一般考量（GENERAL CONSIDERATIONS）
定義（Definition）
嚴格說來，任何被引入體內的物質——不論是活的或非活的——都是「異物（foreign body）」，並被我們的免疫系統視為「非我（non-self）」，以引發適當的反應。如此廣義的定義也涵蓋感染原（infectious agents），但這些於他處討論（見第 74–85 章）。本章將聚焦於被引入真皮（dermis）或皮下組織（subcutis）的非活性物質。它們代表無機化合物或高分子量的有機物質（或其產物），能抵抗體內發炎細胞的降解。雖然最常觀察到的是肉芽腫性反應型態（granulomatous reaction patterns），但臨床病理表現的範圍相當廣泛。已被報告可引發皮膚反應的異物列於表 94.1。
進入途徑（Routes of Entry）
意外性（Accidental）
異物接種可能在各種活動中無意間發生，例如園藝（木屑、仙人掌刺）或游泳與潛水（腔腸動物 coelenterate 毒液注入、海膽 sea urchin 刺），亦可能意外地發生，例如爆炸傷（矽石顆粒 silica particles）或機動車事故。
手術處置（Surgical procedures）
用於潤滑手術手套的滑石粉（talc）或澱粉粉末污染傷口，可能激發異物反應。手術縫線（surgical sutures）亦會引起異物反應，此於手術再切除（surgical re-excisions）時常規可見（見圖 151.19）。此外，異物反應亦曾於 2-octyl cyanoacrylate（一種用於小型表淺傷口與撕裂傷的組織黏著劑）以及一種用於抽脂的含共聚物潤滑劑之相關情形中被觀察到。
醫源性（Iatrogenic）
為了組織增補（tissue augmentation）目的而植入皮膚的異物，例如注射式軟組織填充劑（injectable soft tissue fillers），可在某些個體引起反應（圖 94.1）。石蠟（paraffin）目前仍被非法用於組織增補（見下文），而石蠟異物反應亦可在使用含石蠟材料（如鼻腔填塞物 nasal packs）後發生。
刺青（Tattooing）
刺青是將外源性色素刻意或意外地引入真皮，造成皮膚永久性變色。
外用塗抹（Topical application）
當塗抹於皮膚表面時，含有氧化鋯（zirconium oxide）或乳酸鋯（zirconium lactate）的止汗劑與止癢製劑曾被注意到會造成異物反應。因此，乳酸鋯於 1978 年被普遍禁用（見下文）。這些鋯化合物隨後被鋁—鋯複合物（aluminum–zirconium complexes）所取代，雖然後者致敏性較低，但偶爾仍可能導致異物反應。
自我造成（Self-inflicted）
自行施打的靜脈與皮下注射（在物質使用障礙 substance use disorder 個體中為常見行為），可能導致異物被引入皮膚。一個例子是注射搗碎的含滑石錠劑。
致病機轉（Pathogenesis）
對大多數異物的初始組織反應涉及嗜中性球（neutrophils）的聚集，而這些細胞通常無法妥善處理該異物。其持續存在會吸引單核球（monocytes）與局部組織巨噬細胞（macrophages），後者吞噬異物並被活化。被吞噬的物質可能抗拒降解並持續隔絕於巨噬細胞內。活化的巨噬細胞會分泌多種特定的生物活性物質，例如細胞激素（cytokines）與趨化激素（chemokines），以吸引更多巨噬細胞與血液單核球。慢性肉芽腫的形成代表身體企圖將持續存在、無法消化的物質隔離起來。個別巨噬細胞可能變大（上皮樣組織球 epithelioid histiocytes）或融合形成多核異物巨細胞（multinucleated foreign body giant cells；圖 94.2）。浸潤中亦含有 T 淋巴球與纖維母細胞。其他反應型態（例如苔癬樣、化膿性肉芽腫樣、偽淋巴瘤樣）的致病機轉仍屬臆測。
臨床特徵（Clinical Features）
宿主反應以及因而產生的異物植入臨床表現是多變的（表 94.2 與 94.3）。急性發炎反應於異物進入後不久發生。此反應可能消退，而在數週、數月甚至數年後接續出現慢性發炎反應。雖然後者可有多種臨床表現，但最常觀察到的是紅色至紅棕色的丘疹、結節與斑塊（可伴或不伴潰瘍）。隨著時間推移，病灶可能因纖維化而變得更堅實。皮膚病灶的型態
與排列將對應於接種途徑，而觀察此種排列型態並結合相關的病人病史，至為關鍵。
除了結節與斑塊之外，異物反應的其他形式包括化膿性肉芽腫樣（pyogenic granuloma-like）病灶、苔癬樣病灶，以及慢性引流性瘻管或傷口。
病理（Pathology）
除了伴隨異物引入的創傷所致之急性反應外，慢性反應才是常見的反應。雖然已描述過不同型態的慢性局部組織反應，包括苔癬樣、濕疹樣與偽淋巴瘤樣，但最常見的是肉芽腫型反應
在牛膠原蛋白（bovine collagen）注射部位形成肉芽腫，發生於約 1% 曾有兩次皮膚試驗陰性的病人。
（見表 94.3）。作為對異物反應而發展出的肉芽腫有兩大類型：
●過敏性（免疫性）
●非過敏性（「異物型」）。過敏型的特徵是出現個別上皮樣組織球的聚集，並伴隨數量不等的淋巴球與較少的多核 Langhans 型巨細胞。在非免疫型中，異物巨細胞是浸潤中最顯著的成分（見圖 94.2），其中亦含有組織球、淋巴球與其他發炎細胞。
從組織學上判定一個肉芽腫屬於異物型或過敏型並非總是可行，且同一切片中可能見到不同型態。引發反應的異物可能在常規 H&E 染色切片中被偵測到，或可能需要特殊程序來鑑定（見表 94.3）。
診斷（Diagnosis）
異物反應應被納入局部發炎性結節與斑塊的鑑別診斷中，尤其當存在持續引流的傷口或竇道（sinus）時。偶爾，這些反應表現為化膿性肉芽腫或局部苔癬樣丘疹。臨床形態通常不具特異性，但可能有提示性的分布型態，而詳盡的病史對於達成正確診斷不可或缺。
組織病理學檢查可確認病灶的肉芽腫性本質，而偶爾異物可在 H&E 染色切片中顯示特殊的
顯微特徵（圖 94.3）。由於某些異物在偏光顯微鏡下較易觀察，故此項檢查為常規執行（圖 94.4）。除了偵測不透 X 光的（radiolucent）異物之外，高頻超音波已被用於評估對刺青與軟組織填充劑之發炎反應的嚴重度與深度。CT、MRI 與 PET-CT 亦曾被用於評估異物反應，但在偵測小型皮膚異物方面可能有其限制。
鑑定異物的化學本質需要精密的物理化學程序（例如能量色散 X 光分析 energy-dispersive X-ray analysis、雷射誘導擊穿光譜 laser-induced breakdown spectroscopy），而這些僅在少數研究中心可取得。
總結而言，異物反應的準確鑑定取決於高度的懷疑指數、詳盡的病史詢問，以及包含偏光顯微鏡在內的組織學檢查。
圖 94-1：牛膠原蛋白注射部位的異物反應。
Fig. 94.1 Foreign body reaction at site of bovine collagen injection.
圖 94-2：對縫線的異物反應。異物主要被異物型巨細胞吞噬；於 12 點鐘方向可見一個 Langhans 型巨細胞。由 Lorenzo Cerroni, MD 提供。
Fig. 94.2 Foreign body reaction to sutures. The foreign bodies have been engulfed primarily by foreign body-type giant cells; one Langhans-type giant cell is present at 12 o’clock. Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.
圖 94-3：肢端掌蹠皮膚中對植入之有機物質的肉芽腫性異物反應。異物來源為植物，該異物被肉芽腫性反應以及嗜中性球、淋巴球與細胞碎屑所包圍（插圖）。異物上方為因表皮碎片植入真皮而造成的表皮囊腫（epidermal cyst）之一部分。由 Lorenzo Cerroni, MD 提供。
Fig. 94.3 Granulomatous foreign body reaction to implanted organic material in acral volar skin. A plant is the source of the foreign body and the latter is surrounded by a granulomatous reaction as well as neutrophils, lymphocytes, and cellular debris (inset). Superior to the foreign body is a portion of an epidermal cyst due to implantation of epidermal fragments into the dermis. Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.
圖 94-4：疑似異物反應病人的處置方法。
Fig. 94.4 An approach to the patient with suspected foreign body reaction.
表 94-1：依來源與進入途徑分類的異物。
Table 94.1 Classification of foreign bodies according to their origins and routes of entry.
表 94-2：異物反應的臨床表現。
Table 94.2 Clinical presentations of foreign body reactions.
表 94-3：異物反應的臨床與組織病理特徵。本表中各項目的順序對應於內文順序。注射式軟組織填充劑於表 94.5 中回顧。能量色散 X 光分析（EDXA）或雷射誘導擊穿光譜可用於偵測刺青墨水、矽石、滑石、鋯、鋁與鋅。iv，靜脈注射；PAS，過碘酸希夫染色。
Table 94.3 Clinical and histopathologic features of foreign body reactions. The order of the entities in this table corresponds to that in the text. Injectable soft tissue fillers are reviewed in Table 94.5. Energy-dispersive X-ray analysis (EDXA) or laser-induced breakdown spectroscopy can be used to detect tattoo inks, silica, talc, zirconium, aluminum, and zinc. iv, intravenous; PAS, periodic acid Schiff.