致病機轉（PATHOGENESIS）
穿通性疾患背後的確切致病機轉尚不清楚。由於真皮結締組織或毛幹（hair shafts）不太可能主動穿通進入上皮，有些人主張「經表皮排出」（transepidermal elimination）是更精確的用語。然而「穿通性」（perforating）一詞已深植於皮膚科詞彙之中，且較易於稱說。上皮變得增生，並最終包圍住異常的結締組織，正如同它對木刺或其他異物所表現的一樣。在後天性穿通性皮膚病中，搔癢可能導致慢性搔抓，進而造成上皮增生，如同結節性癢疹（prurigo nodularis）。的確，癢疹結節常與典型的穿通性病灶混雜出現。曾有人提出一種可能性：過度角化性栓塞（hyperkeratotic plug）的增大可能導致穿透增生表皮的基底部，亦即穿通乃由上方的栓塞所造成，而非源於下方的異常結締組織。
原發性穿通性疾病可能起因於膠原蛋白或彈性纖維的遺傳性或後天性異常。在 EPS 中，以及某些觀察到彈性纖維穿通的後天性穿通性皮膚病病例中，於彈性物質周圍的表皮中已偵測到彈性蛋白受體（elastin receptors）表現增強。曾有人提出，搔抓使角質形成細胞暴露於經晚期糖化終產物（advanced glycation end product, AGE）修飾的細胞外基質蛋白，特別是第 I 型與第 III 型膠原蛋白。這接著會經由 AGE 受體（CD36）導致角質形成細胞的終末分化，隨後角質形成細胞連同糖化的膠原蛋白一起向上移動。在後天性穿通性皮膚病病人的皮膚中已偵測到 AGEs 濃度上升。
血漿纖維連接蛋白（fibronectin）濃度在糖尿病與尿毒症病人中升高，且在經表皮排出的部位其皮膚內的 fibronectin 亦增加。這可能具有意義，因為 fibronectin 在上皮細胞的訊息傳遞、移動與分化中扮演角色。它會結合第 IV 型膠原蛋白（存在於基底膜的型別）與角質形成細胞，並可能激發上皮增生與穿通。在一項關於 RPC 的研究中，研究者證明被經表皮排出的膠原蛋白為第 IV 型膠原蛋白。在後天性 RPC 的病灶皮膚中已觀察到轉化生長因子 -β（transforming growth factor-β, TGF-β）、基質金屬蛋白酶 -1（matrix metalloproteinase-1, MMP-1）與金屬蛋白酶組織抑制因子 -1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1）表現增加，但此增強的表現可能反映了同時進行的傷口癒合（見第 141 章）。
其他被提出的致病機制包括維生素 A 或 D 代謝異常、嗜中性球釋出酵素，以及與糖尿病相關的微血管病變（microangiopathy）。尿酸（uric acid）、氫氧基磷灰石（hydroxyapatite）或矽（silicon）的沉積亦被認為與穿通性疾患的致病機轉有關。
表 96-1：主要的穿通性疾病。F，女性；M，男性。
表 96-2：續發性穿通性疾病。更完整的清單請見參考文獻 4。