杜普宜特朗攣縮症（DUPUYTREN DISEASE）
同義詞（Synonyms）：Dupuytren’s contracture、Palmar fibromatosis、Dupuytren’s diathesis
重點特徵（Key features）
手掌與手指筋膜增厚
受侵犯手指的進行性屈曲攣縮
肌纖維母細胞增生，接續發生過度的膠原蛋白合成
治療包括注射 collagenase、經皮針刺筋膜切開術，以及手術性筋膜切開術／筋膜切除術
歷史（History）
Henry Cline 於 1777 年描述了手掌筋膜的增厚，並提出以手掌筋膜切開術作為治療。1831 年，Guillaume Dupuytren 描述其特徵並使此疾病廣為人知。
改編自 Tziotzios C, et al. J Am Acad Dermatol 2012;66:13–24.
流行病學（Epidemiology）
Dupuytren disease 在北歐血統的白人中很常見，在西方國家的盛行率介於 1%–30%；在膚色光型較深的病人中較為罕見。Dupuytren disease 的發生率隨年齡增加，最常見於中年與較年長的男性。家族性關聯提示體染色體顯性遺傳，但散發性病例亦常見。此病灶與其他纖維瘤病（例如足底纖維瘤病、多發性纖維瘤病；見第 116 章）以及糖尿病、包括酒精性肝硬化在內的肝臟疾病有關，或許還與癲癇、勞力工作及吸菸有關。
Vemurafenib 已被認為與新發生或惡化的 Dupuytren disease 及足底筋膜纖維瘤病有關。迄今為止，已有一篇關於外用 timolol 與 Dupuytren disease 及陰莖纖維瘤病發生相關聯的報告。
致病機轉（Pathogenesis）
一般認為促纖維化細胞激素（例如 TGF-β1、TGF-β2）扮演角色，因為它們有能力誘發膠原蛋白生成、纖維母細胞增生，以及纖維母細胞分化為肌纖維母細胞。在早期 Dupuytren disease 中，M2 巨噬細胞與肥大細胞所生成的 tumor necrosis factor（TNF）亦被認為會活化肌纖維母細胞，導致及／或維持纖維化。在來自 Dupuytren disease 之纖維母細胞的全基因體分析中，差異表現模式包括編碼下列蛋白質的基因：與細胞外基質有關者（例如膠原蛋白）、纖維化有關者（例如 follistatin）、組織重塑有關者（例如 collagenases、matrix metalloproteinases）、細胞運動有關者（例如 kinesins）與訊息傳遞路徑有關者（例如 STAT1、Wnt2），以及生長因子（例如 fibroblast growth factor 9）。Wnt 訊息傳遞路徑的活化似乎扮演關鍵角色，如同其在疤痕形成中的角色（見上文）。
臨床特徵（Clinical Features）
病人常在病程晚期才以受侵犯手指的屈曲攣縮就診。病灶通常呈尺側分布，而以無名指最常受侵犯（圖 98.6）。此疾患始於手掌筋膜內的一個結節，該結節長大形成一條索狀物（cord），接著收縮，造成掌指關節與近端指間關節的屈曲攣縮。Dupuytren disease 的併發症包括神經損傷、關節活動度喪失，以及複雜性局部疼痛症候群（complex regional pain syndrome，亦稱為反射性交感神經萎縮症 reflex sympathetic dystrophy）的發生。
病理（Pathology）
在組織學上，結節性病灶由肌纖維母細胞的增生所構成，這些細胞沿張力線排列。初期階段細胞較多，並有一些有絲分裂相；這些細胞可表現 α-SMA，代表肌纖維母細胞分化。較粗厚的膠原、較少的肌纖維母細胞，以及稀少至缺如的有絲分裂相，則為較晚期階段的特徵。
鑑別診斷（Differential Diagnosis）
雖然診斷通常很直接，仍必須考慮腱鞘囊腫（ganglion cyst）、腱鞘巨細胞瘤、軟組織肉瘤（例如上皮樣肉瘤 epithelioid sarcoma）、胼胝（callus）與腱鞘炎。在遠端掌骨層面，位於第三、第四或第五指屈肌腱表淺處的超音波低回音腫塊，且病灶長度大於其寬度者，為手掌纖維瘤病的典型表現，並有助於排除其他診斷。
曾有一例罕見的肺癌轉移模擬 Dupuytren disease 的報告；而在注射毒品使用者中，因反覆血管損傷與手指感染所致的手指屈曲攣縮（camptodactyly）可能與 Dupuytren disease 相似。在罕見的副腫瘤性掌筋膜炎與多關節炎症候群（paraneoplastic palmar fasciitis and polyarthritis syndrome）中，可發生手部屈曲攣縮並伴隨多個壓痛結節。
治療（Treatment）
雖然以手術性筋膜切開術／筋膜切除術來鬆解關節攣縮是治療的主軸，但微創術式如經皮針刺筋膜切開術與使用可注射 collagenase（來自 Clostridium histolyticum）的酵素性筋膜切開術，儘管復發率較高，仍日益被採用。病人每條索狀物最多接受三次每月一次的 collagenase 注射，接著在 1–3 天後進行被動手指伸展。併發症包括瘀青、肌腱斷裂、韌帶或神經損傷，以及過敏性休克。雖然有些作者提倡在 Dupuytren disease 的早期階段使用放射治療，但一項系統性回顧發現支持此做法的證據有限。
由全基因體定序所決定的風險分數可能可預測術後復發，而超音波表現（例如混合性回音性、結節狀構造）則可能可預測微創治療後的復發。其他可能的治療包括病灶內 triamcinolone、藍光照射（以預防復發）、矯正維生素 D 缺乏，以及使用 TGF-β1、TGF-β2、TNF 與其受體之一 TNFR2，或 IL-33 的抑制劑。新的酵素性療法亦在研發中。
圖 98-6：Dupuytren disease。第四指基部的纖維化結節，並有明顯的索狀物向近端延伸。除了觸診之外，纖維化索狀物可藉由手指伸展而更為明顯。最終會發生屈曲攣縮。
圖 98-7：迴狀頭皮（Cutis verticis gyrata）。頭皮皮膚呈腦回狀摺疊。
表 98-4：肥厚性疤痕與蟹足腫的治療選項。亦有使用外用 retinoic acid、calcineurin inhibitors、imiquimod（在對照試驗中被認為無效）與 tamoxifen；mitomycin C（外用或病灶內）；以及全身性 methotrexate、dupilumab 與鈣離子通道阻斷劑的報告。專門保留用於治療蟹足腫者以中藍色底色標示，實驗性治療則以深藍色底色標示。實證支持的代號說明：(1) 前瞻性對照試驗；(2) 回溯性研究或大型病例系列；(3) 小型病例系列或個別病例報告。TGF，transforming growth factor。