玻璃樣纖維瘤病症候群（HYALINE FIBROMATOSIS SYNDROME (JUVENILE HYALINE FIBROMATOSIS AND INFANTILE SYSTEMIC HYALINOSIS)）
同義詞（Synonyms）：Murray–Puretic–Drescher syndrome、Fibromatosis hyalinica multiplex juvenilis、(Juvenile) systemic hyalinosis
重點特徵（Key features）
罕見的體染色體隱性疾患，表型表現多變
通常於嬰兒期或幼年早期表現
好發於耳部、頭皮、頸部、手部與孔口周圍區域的丘疹結節，加上牙齦肥厚與大關節的屈曲攣縮
編碼 anthrax toxin receptor 2（ANTXR2）之基因的突變
治療包含視需要切除結節與牙齦，但病灶常復發
前言（Introduction）
玻璃樣纖維瘤病症候群（hyaline fibromatosis syndrome, HFS）是一種罕見的體染色體隱性遺傳性皮膚病，特徵為真皮內玻璃樣物質的堆積。HFS 涵蓋幼年型玻璃樣纖維瘤病（juvenile hyaline fibromatosis, JHF）與嬰兒型全身性玻璃樣變性（infantile systemic hyalinosis, ISH）。這兩種疾患為等位基因性（allelic），亦即它們源自同一基因的突變，但在嚴重度與內臟侵犯上不同（表 98.6）。
歷史（History）
1873 年，Murray 描述了一種他稱為「molluscum fibrosum」的疾病。1972 年，Kitano 及其同事將此疾患重新命名為「juvenile hyaline fibromatosis」。
流行病學（Epidemiology）
HFS 是一種罕見疾患，於嬰兒期或幼年早期表現。
致病機轉（Pathogenesis）
突變存在於編碼 anthrax toxin receptor 2（ANTXR2）的基因中，該蛋白亦稱為 capillary morphogenesis protein-2（CMG2）。ANTXR2 是一種跨膜蛋白，可與 laminins 及第 IV 型與第 VI 型膠原（以及炭疽毒素）結合。在皮膚中，一般認為它在細胞–基質交互作用與基底膜完整性中扮演角色。由於 ANTXR2/CMG2 被認為以第 VI 型膠原為降解標的，其功能失常會導致第 VI 型膠原的堆積，並隨之因過量的第 VI 型膠原而使無活性的 matrix metalloproteinases 被隔離，因而導致纖維化。如前所述，ANTXR2 的突變可導致 HFS 的輕度或重度型。細胞質功能域的錯義突變與其他框內（in-frame）突變傾向造成預後較佳的表型（JHF），而細胞外蛋白質結合功能域的截斷突變與錯義突變則導致較嚴重的表型（ISH）。由於 ANTXR2 不在腦部表現，智力發展不受損害。
臨床特徵（Clinical Features）
初期，堅實的丘疹與結節出現於頭皮、耳部、頸部與臉部（特別是鼻周與口周區域）以及肛周區域（圖 98.9）；丘疹結節亦好發於手部。病人常因關節攣縮與腫瘤而受到嚴重的身體活動限制。其他臨床特徵概述於表 98.6。在女性中曾觀察到較輕微的表型與較晚的發病。
病理（Pathology）
在真皮內可見由緻密、均質、玻璃樣（PAS 陽性）膠原所組成、界限不清的結節，在較大的病灶中則延伸至皮下組織（圖 98.10）。除了血管周圍鈣化與嗜伊紅性小球之外，血管周圍位置可能出現單核細胞與 CD68+ 的類蝕骨細胞巨細胞。隨時間進展，病灶傾向變得細胞更少，並常見鈣化小球（calcospherites）或較大範圍的鈣化區域（圖 98.10，插圖）。
鑑別診斷（Differential Diagnosis）
HFS 需與體染色體隱性疾患 MONA（multicentric osteolysis, nodulosis, and arthropathy）與 Winchester syndrome 區分，後兩者源自編碼 matrix metalloproteinases 之基因的突變。兩者皆可有關節攣縮、粗糙面容、皮膚增厚與牙齦肥厚，前者尤其有疼痛性結節，特別在足底。在組織學上，兩種疾患皆具有纖維母細胞增生與粗厚膠原束從深層真皮延伸至皮下層的特徵。其他需考慮的遺傳性皮膚病包括 Farber lipogranulomatosis、類脂質蛋白沉積症（lipoid proteinosis）、嬰兒型肌纖維瘤病（infantile myofibromatosis）、terminal osseous dysplasia，以及較罕見的瀰漫型硬皮症候群（stiff skin syndrome），後者源自 fibrillin-1 突變並以體染色體顯性模式遺傳。
治療（Treatment）
治療選項有限。可進行結節與牙齦肥厚的手術切除以及攣縮的鬆解，但病灶常復發。二極體雷射治療曾改善一位病人的皮膚與黏膜病灶，但這些病灶復發。物理治療可能減緩關節攣縮的進展。將皮質類固醇注射入纖維瘤中的成效有限。皮下 interferon-α-2b 治療曾改善一位 JHF 病人的皮膚病灶、牙齦肥厚與關節活動度。根據體外研究結果，蛋白酶體抑制劑（proteasome inhibitors）可能代表 ANTXR2 具有胞外功能域相關突變之 HFS 病人的未來療法。
圖 98-9：幼年型玻璃樣纖維瘤病。堅實的珍珠樣丘疹好發於耳部。
圖 98-10：幼年型玻璃樣纖維瘤病——組織病理特徵。下部真皮與皮下組織內豐富、緻密、均質的玻璃樣（PAS 陽性）膠原。亦可見圓形嗜鹼性鈣化小球（插圖）。
圖 98-11：背部彈性纖維瘤（Elastofibroma dorsi）——組織病理特徵。A 不規則、部分斷裂的彈性纖維與腫脹的膠原束混雜。B 彈性組織染色凸顯了斷裂的纖維。
表 98-6：玻璃樣纖維瘤病症候群的臨床特徵。
表 98-7：以彈性組織纖維增加為特徵的疾患。彈性纖維的特殊染色包括 Verhoeff–van Gieson 與 orcein（acid orcein–Giemsa；見第 0 章）。GI，胃腸道。