玻璃樣纖維瘤病症候群 (Hyaline Fibromatosis Syndrome)
- 同義詞：Murray–Puretic–Drescher syndrome、Fibromatosis hyalinica multiplex juvenilis、(Juvenile) systemic hyalinosis。
重點特徵
- 罕見的體染色體隱性疾病，表現型變異大。
- 通常在嬰兒期或幼兒早期發病。
- 丘疹結節 (papulonodules) 好發於耳、頭皮、頸、手與孔口周圍區域，並有牙齦增生與大關節屈曲攣縮。
- 致病基因為編碼 anthrax toxin receptor 2 (ANTXR2) 的基因突變。
- 治療為視需要切除結節與牙齦，但病灶常復發。
定義
- HFS 為罕見的體染色體隱性遺傳皮膚病，特徵為真皮內玻璃樣物質 (hyaline) 堆積。
- 涵蓋 juvenile hyaline fibromatosis (JHF) 與 infantile systemic hyalinosis (ISH)；兩者為 allelic（同一基因突變），差別在嚴重度與內臟受累。
歷史
- 1873 年 Murray 描述並稱之為「molluscum fibrosum」。
- 1972 年 Kitano 等人將此病更名為「juvenile hyaline fibromatosis」。
流行病學
- 罕見，於嬰兒期或幼兒早期表現。
致病機轉
- ANTXR2（又稱 capillary morphogenesis protein-2, CMG2）基因突變。
- ANTXR2 為跨膜蛋白，可結合 laminins 與第 IV、VI 型膠原（以及炭疽毒素）；在皮膚推測參與細胞–基質交互作用與基底膜完整性。
- ANTXR2/CMG2 應負責標定第 VI 型膠原予以降解；其功能失常導致第 VI 型膠原堆積，過量的第 VI 型膠原再隔離 (sequestration) 無活性的 matrix metalloproteinases，進而造成纖維化。
- 基因型–表現型關聯：細胞質區的 missense 及其他 in-frame 突變傾向造成預後較好的表現型 (JHF)；細胞外蛋白結合區的截斷型與 missense 突變導致較嚴重表現型 (ISH)。
- 因 ANTXR2 不在腦部表現，智能發展不受影響。
臨床特徵
- 初期於頭皮、耳、頸、顏面（特別是鼻周與口周）及肛門周圍出現質硬的丘疹與結節；丘疹結節亦好發於手部。
- 病人常因關節攣縮與腫瘤而有嚴重的身體功能受限。
- 女性觀察到較輕的表現型與較晚的發病。
病理
- 真皮內（較大病灶可及皮下組織）可見界線不清的結節，由緻密、均質、玻璃樣（PAS 陽性）膠原構成。
- 血管周圍可有單核細胞與 CD68+ 類骨破骨細胞樣巨細胞，並見血管周鈣化與嗜伊紅性球體。
- 隨時間病灶趨於細胞稀少，常見鈣化小球 (calcospherites) 或較大範圍的鈣化。
鑑別診斷
- 需與體染色體隱性的 MONA（multicentric osteolysis, nodulosis, and arthropathy）與 Winchester 症候群區分，兩者由編碼 matrix metalloproteinases 的基因突變引起。
- 兩者皆可有關節攣縮、粗糙面容、皮膚增厚與牙齦增生；MONA 另有疼痛性結節（尤其足底）。
- 組織學上兩者皆有纖維母細胞增生與增厚的膠原束自深層真皮延伸至皮下層。
- 其他需考慮的遺傳皮膚病：Farber lipogranulomatosis、類脂蛋白沉積症 (lipoid proteinosis)、嬰兒肌纖維瘤病 (infantile myofibromatosis)、terminal osseous dysplasia，以及較罕見的瀰漫型 stiff skin syndrome（由 fibrillin-1 突變引起、體染色體顯性遺傳）。
治療
- 治療選擇有限。
- 手術切除結節與牙齦增生、鬆解攣縮可施行，但病灶常復發。
- 二極體雷射 (diode laser) 曾在一名病人改善皮膚與黏膜病灶，但仍復發。
- 物理治療可能減緩關節攣縮進展。
- 纖維瘤內注射皮質類固醇成效有限。
- 皮下注射 interferon-α-2b 曾改善一名 JHF 病人的皮膚病灶、牙齦增生與關節活動度。
- 依體外研究結果，proteasome 抑制劑可能成為 ANTXR2 胞外區相關突變病人的未來療法。
圖 98-9：Juvenile hyaline fibromatosis。質硬的珍珠樣丘疹好發於耳部。
表 98-6：玻璃樣纖維瘤病症候群的臨床特徵。