致病機轉 (Pathogenesis) — 血管畸形
正常血管發育
- 最初的胚胎過程 vasculogenesis 建立原始血管叢。
- 接著 angiogenesis（中胚層衍生內皮細胞的次級萌芽）自既有血管形成新血管，產生大多數血液與淋巴血管。
- 內皮細胞分化並招募平滑肌細胞前驅細胞包覆其外、建構血管壁。
- 管道大小、形態與流變學 (rheology) 的變化隨後產生微血管、靜脈與動脈。
血管畸形的形成
- 血管畸形是一群異質性疾病，源自血液或淋巴管道形成的改變。
- 調控血管壁細胞之移行、分化、成熟、黏附與存活的訊息傳遞過程失常，被認為具致病角色。
- 血管畸形中細胞增生標記並未上升。
- 胚胎頭部區域中，與內皮細胞相關的壁細胞 (mural cells) 來自神經冠 (neural crest)；因此涉及頭部的血管畸形複合體（如 Sturge–Weber 症候群, SWS），是由胚胎前神經冠或鄰近頭部間質的體細胞突變所致。
- 辨識各型血管畸形的遺傳缺陷與所編碼蛋白的功能，提供了對血管形態發生關鍵調控路徑的見解。
偶發型 vs. 家族型
- 偶發性血管畸形可由與同型畸形之較少見家族型相同或不同基因的體細胞突變引起。
- 例如：造成內皮細胞酪胺酸激酶受體 TIE-2 持續活化的體細胞 TEK 突變，在約半數偶發性 VM 病人的病灶組織（而非周邊血液）中被發現。
- Blue rubber bleb nevus syndrome 病人與一部分偶發性 VMs 者（多發型 > 單發型病灶），在同一 allele 內帶有兩個體細胞功能增益 TEK 突變（double [cis]）。
- 家族性皮膚與黏膜 VMs (VMCM) 源自生殖系 TEK 功能增益突變；少數個體則記錄到在同一或另一 TEK allele 上的 second-hit 突變。
- 對致病機轉理解的進展，為標靶治療策略提供了基礎。
圖 104-1：嬰兒血管瘤與血管畸形的典型自然病史。
表 104-1：血管畸形與嬰兒血管瘤的差異。AVM；bFGF；CM；CT；DIC；ECM；FLT4；GNAQ/11；LIC（局部血管內凝血）；LM；MAP2K1；MRI；PCNA；PIK3CA；SWS；TEM8；VEGF；VM。