治療 (Treatment) — 血管畸形
- 這群異質性病灶沒有單一治療方式。
微血管畸形 (CMs)
- PWBs 與毛細血管擴張最佳治療為脈衝染料雷射 (PDL)。
- 顏面病灶典型早年即開始治療，以減少潛在心理社會衝擊並避免病灶變厚；常非常有效。
- 但並非所有病灶反應良好：顏面中央與遠端肢體的 PWBs 較其他部位更難治。
- PDL 治療安全，會產生暫時性紫斑，色素減少／增加與瘢痕的風險低。
- 上述副作用在深色皮膚者（如 skin phototype V）較常見，但這些病人可能有良好反應，不應被排除於 PDL 治療之外。
- 嬰兒期以改良式 PDL 治療（較長波長、增加脈衝時間、較高能量密度 11–12 J/cm、動態冷卻噴霧）可最大化 PWBs 的變淡或清除。
- 使用外用麻醉劑加上冷凍噴霧的麻醉效果，有助減少兒童全身麻醉的需求。
- 一項 51 名以經典 PDL 治療顏面 CM 病人的縱貫研究：中位追蹤 10 年後，三分之一病灶出現再變深 (redarkening)。
- 較年幼時治療者復發可能較少。
- 若延遲治療，顏面與牙齦 PWBs 可能發展出增生性變化，需額外的皮膚科（如 PDL 前先磨皮）以及齒顎矯正與手術介入（如矯正開咬畸形與大唇症）。
- 對 PDL 有抗性的 PWBs，其他雷射如 alexandrite 或 Nd:YAG 可能有用。
- 外用 sirolimus 與 PDL 併用可能提供額外益處。
SWS
- 需多專科照護。
- 抗癲癇藥為癲癇治療主軸；嚴重、無法控制的癲癇病人中，選定者可能受益於手術治療。
- 低劑量 aspirin (3–5 mg/kg) 可考慮用於有腦部受累的症狀性與症狀前病人。
- 口服 sirolimus 對難控制的癲癇、認知損害有潛在益處，或許也可作為廣泛腦膜受累 SWS 病人的預防性治療。
- 青光眼通常對藥物或手術治療有反應。
- PWBs 的 PDL 治療可自嬰兒期開始。
- 心理諮商對受 SWS 影響的病人與家庭可能有幫助。
靜脈畸形 (VMs)
- 頭部 VM 令人滿意的治療通常需要數年間多次硬化治療 (sclerotherapy)（常橫跨兒童期至成年）併手術切除。
- 目標：維持顏面對稱、保存肌肉功能、恢復笑容的動態。
- 肢體 VMs 亦可能受益於硬化治療與切除；然而許多過於廣泛與侵犯性，使此類介入不宜。
- 彈性壓迫衣物有助減少受累肢體的腫脹與疼痛。
- 低分子量 heparin 可控制 VMs 相關的慢性凝血異常，特別在手術前與疼痛性血栓事件期間。
- 低劑量 aspirin (3–5 mg/kg/day，最多 81 mg/day) 對輕度凝血異常病人可能有些益處。
- 以口服 sirolimus 或 PI3K 抑制劑 alpelisib 治療 VMs 亦曾報告可改善相關凝血異常，並減少病灶大小與疼痛；不過 sirolimus 對具淋巴成分的合併型病灶似有較大益處。
淋巴畸形 (LMs)
- 治療選擇與結果取決於 LM 的型別與範圍。
- 巨囊型 LMs 最佳治療為經皮硬化治療，藥劑可用：
- 死菌 (picibanil/OK-432)、zein 的酒精溶液 (Ethibloc®)、sodium tetradecyl sulfate、純 ethanol、doxycycline、bleomycin。
- 造成發炎反應，隨後纖維化並使治療的囊腫縮小；通常需重複施行。
- 若硬化治療失敗或結果不完全，可採手術切除。
- 微囊型 LMs 的首選治療為手術切除，可直接縫合，或（大型病灶）使用皮膚移植或組織擴張器。
- 但幾乎所有病例都會切除不完全——或因擔心廣泛手術的功能後果，或因低估了 LM 的範圍。
- 其他常併用的技術：雷射治療（CO₂、表面施打或病灶內裸光纖 Nd:YAG、diode）、射頻消融、冷凍消融、硬化治療。
- 外用 sirolimus 對微囊型 LMs 的表淺成分可能有益，病例系列指出小水泡體積、淋巴液滲漏與出血減少。
- 舌部與口底的微囊型 LMs 特別難治，仔細的口腔衛生很重要。
- LMs 的暫時性發炎腫脹通常對 NSAIDs、皮質類固醇和／或抗生素治療有反應。
- 複雜淋巴異常病人可能需補充白蛋白與免疫球蛋白。
- 低脂飲食並以中鏈脂肪酸取代長鏈脂肪酸，可能對腸道淋巴管擴張者有益。
- 口服 sirolimus 已成功用於 LMs、GLA 與 Gorham–Stout 病病人；以 alpelisib 抑制 PI3K 是另一有前景的治療策略。
- Sildenafil 治療在部分病人使大型 LMs 體積程度不一地減少並變軟，但其他系列未見反應。
- Zoledronate 對 Gorham–Stout 病中次發於 LMs 的骨溶解可能有益。
動靜脈畸形 (AVMs)
- 一般而言，頭頸部的第 2 與第 3 期 AVMs 應在仔細的術前栓塞（採動脈途徑 ± 直接穿刺）後完整切除，以防術中過度出血。
- 重建常需皮膚移植、術前組織擴張、游離組織移轉等技術。
- 次全切除 (subtotal excision) 常導致 AVM 後續進展，伴鄰近血管被徵召與明顯的血管新生。
- 第 1 期與早期第 2 期 AVMs 若術後美觀結果可能比病灶本身更差，常採保守治療；然而切除早期 AVMs 可預防進一步進展。
- 單靠栓塞通常無法治癒表淺 AVM。
- 最有效的栓塞劑純 ethanol 帶有相當風險（特別是較高劑量），包括腎或肺毒性與心搏停止。
- 對開始出血的 AVMs，栓塞可能救命。
- 遠端手足 AVMs 罕能以栓塞治療長期控制；造成極度疼痛、壞死與出血的缺血性併發症可能需截肢。
- 一則報告中，以具抗血管新生作用的 metalloproteinase 抑制劑 (Marimastat®) 治療一名年輕女孩手臂的瀰漫性 AVM，在 12 年期間產生持續改善，包括受累骨骼的重建，且無不良反應。
- Trametinib（MEK 抑制劑）治療對一名有大型進行性軀幹 MAP2K1 相關 AVM 的兒童，以及一名因 CM-AVM 症候群造成心臟功能受損的年輕女性，皆有益。
合併型畸形與 PIK3CA 相關過度生長譜系 (PROS)
- 肢體的合併型血管畸形需個別化治療計畫。
- 生長中兒童的下肢病灶必須做縱貫性骨科評估。
- 在生長期結束前謹慎安排時機的 epiphysiodesis，可能矯正 KTS 的腿長差異；但在 Parkes Weber 症候群可能使血管疾病惡化。
- 針對血管畸形某一成分的治療（如 KTS 的靜脈瘤手術，或 Parkes Weber 症候群的 AV nidus 栓塞）常結果不理想。
- 彈性支持衣物與補償性增高鞋墊是不可或缺的保守介入。
- PI3K 抑制劑 alpelisib 已獲 FDA 核准用於 ≥2 歲有嚴重 PROS 表現的病人。
- 一項 32 名 PROS 病人的回溯研究：alpelisib 治療 24 週後，血管畸形與過度生長分別在 79% 與 74% 病人改善，38% 達到 PROS 病灶體積減少 ≥20%。
- 以口服 AKT 抑制劑 miransertib 治療 Proteus 症候群病人，已使過度生長穩定並改善疼痛。
- 這些過度生長症候群的標靶治療效益，仍需更多臨床試驗與長期追蹤研究提供進一步數據。
圖 104-16：靜脈畸形 (VMs) 的評估與治療取徑。