脂肪瘤 (Lipoma)
重點特徵
- 常見的成熟脂肪良性腫瘤。
- 無症狀、柔軟至橡膠感的皮下結節，可出現於任何部位，但手足罕見。
- 多發性脂肪瘤見於：家族性多發性脂肪瘤病 (familial multiple lipomatosis)、Madelung 病、痛性脂肪症 (adiposis dolorosa)、Gardner syndrome、PTEN hamartoma tumor syndrome、Proteus syndrome。
定義
- （一般型）脂肪瘤由成熟脂肪細胞構成的良性腫瘤，是人類最常見的腫瘤之一，也是最常見的間質性腫瘤。
- 多為單發，但 5%–10% 病人有多發性脂肪瘤，通常屬於脂肪瘤病 (lipomatosis)，較少為多系統症候群。
流行病學
- 任何年齡皆可發生，通常在第四至第六個十年才臨床顯現。
- 多數研究顯示男性發生率略高於女性。
致病機轉
- 機轉所知有限。過重者、糖尿病人、血清膽固醇上升者發生率增加。
- 家族性多發性脂肪瘤病有明確遺傳成分；約三分之二病人存在株性染色體異常。
臨床表現
- 典型為單一、無痛、柔軟（至橡膠感）、可移動的皮下結節，上覆表皮正常；常呈卵圓形，觸感可呈多葉狀。
- 多數數公分，偶可超過 10 cm。
- 好發位置：頸部、近端肢體、前臂、臀部；軀幹亦可，但手足極罕見。主要見於 30 歲以上成人。
- 初期緩慢生長，之後大小穩定、無退縮傾向。體重增加期生長可加速；即使極端減重也不影響大小，但減重可使脂肪瘤更明顯。
相關症候群與脂肪瘤病
- 浸潤性／瀰漫性脂肪瘤病 (infiltrating/diffuse lipomatosis)：無囊膜的成熟脂肪浸潤皮下組織、肌肉、皮膚，有時甚至筋膜與骨。通常 30 歲前發生，罕為先天。可伴結節性硬化症 (tuberous sclerosis) 與麻痺型小兒麻痺 (paralytic poliomyelitis)。下肢最常受累；骨盆受累可導致泌尿道、腸道甚至下腔靜脈阻塞。
- 家族性多發性脂肪瘤病：同一家族多名成員出現多發脂肪瘤。腫瘤界限分明、可移動、有囊膜包圍（不同於 Madelung 病的瀰漫浸潤性生長）。好發前臂與大腿；頸部與肩部一般不受累。
- Proteus syndrome：偶發性複雜疾病，因 AKT1 致癌基因活化突變之鑲嵌現象 (mosaicism)。特徵為多組織不對稱、不成比例（漸進且變形性）過度生長與多發錯構瘤性畸形；青春期後過度生長傾向趨於平緩。可造成頭部或肢體部分巨大症、血管畸形、骨骼變形及脂肪發育不足區。常見結締組織痣（尤其掌足的腦回狀病灶）與表皮痣。
- PIK3CA 相關過度生長譜系：(1) 半身增生－多發性脂肪瘤病 (hemihyperplasia–multiple lipomatosis)——多發脂肪瘤伴不對稱（但非漸進、非變形）過度生長、輕度巨指、微血管畸形、足底皮膚增厚伴明顯皺褶；(2) CLOVES syndrome——先天性脂肪性過度生長（通常非漸進性）、血管畸形、表皮痣、骨骼／脊椎異常。
- SOLAMEN：具 Proteus 樣特徵者帶 PTEN 胚系突變加上受累組織的合子後「二次打擊」，造成節段性過度生長、脂肪瘤病、動靜脈畸形與表皮痣。
- 良性對稱性脂肪瘤病 (benign symmetric lipomatosis)：美國文獻稱 Madelung disease，歐洲文獻稱 Launois–Bensaude 良性對稱性脂肪瘤病，OMIM 稱 multiple symmetric lipomatosis。頭、頸、肩帶區廣泛對稱脂肪堆積；縱膈受累可產生占位性病變併發症。多數為男性，且高比例有酒精成癮——可能解釋其相關疾病（周邊神經病變、頭頸部鱗狀細胞癌、巨紅血球性貧血）。部分病人有 MT-TK（粒線體 tRNA lysine）致病變異；若合併部分脂肪萎縮、肌病、高三酸甘油酯血症，可考慮 LIPE 或 MFN2 突變。有一家族觀察到 CAPSL 致病變異異型合子。
- 痛性脂肪症 (adiposis dolorosa, Dercum disease)：多發疼痛性脂肪瘤主要在手臂、軀幹與關節周圍軟組織。最常見於停經前女性，伴無力與精神症狀如憂鬱。疼痛間歇性但可致失能而需複雜疼痛管理；疼痛源自脂肪瘤壓迫鄰近神經。
- Gardner syndrome：大腸多發性息肉（未手術介入則發展為大腸癌）、齒瘤 (odontomas)、多發表皮囊腫（常有毛母質分化灶）、骨瘤、平滑肌瘤、硬纖維瘤 (desmoid fibromatosis)。視網膜色素上皮錯構瘤 (RPEH) 為早期特徵表現。APC 突變為病因（亦造成家族性腺瘤性息肉症）。
- PTEN hamartoma tumor syndrome：Bannayan–Riley–Ruvalcaba syndrome 與 Cowden syndrome，體染色體顯性遺傳、腫瘤抑制基因 PTEN 突變，特徵重疊、屬同一疾病譜。
病理
- 由均一的成熟脂肪細胞構成，核小、均一、位於偏心處；脂肪細胞排列成葉狀，微血管散布。無分裂圖。
- 顯微下可與成熟脂肪組織無法區別。部分脂肪瘤含有核內空泡的脂肪細胞，需與脂肪母細胞 (lipoblasts) 區分。
- fibrolipoma、myxolipoma 分別代表混有大量纖維組織與黏液樣基質的脂肪瘤；偶見軟骨組織灶與骨化性變質。
- 次級變化（主要因外傷）：局部脂肪壞死與／或泡沫狀巨噬細胞聚集。
鑑別診斷
- 臨床上最常見的鑑別為無孔洞的表皮囊腫 (epidermoid cyst)，包括額部 subfrontalis 脂肪瘤；可用超音波區分。
- 因組織學上與正常脂肪無法區別，若檢體太小無法呈現整體架構，可能無法確診。
治療
- 小型單一脂肪瘤簡單切除通常可治癒；較大者切除後局部復發較常見。
- 較大病灶或全身性脂肪瘤病可考慮抽脂 (liposuction)。
圖 117-11：脂肪瘤（一般型）。可見均一的成熟脂肪細胞群，核小且位於偏心處。
表 117-4：脂肪性腫瘤——細胞遺傳學異常、免疫組化染色與螢光原位雜合 (FISH)。非典型脂肪性腫瘤與去分化脂肪肉瘤亦對 p16 陽性 (>80%)。CDK4 = cyclin-dependent kinase 4（細胞週期調控）；DDIT3 = DNA-damage-inducible transcript 3；FUS（RNA 結合蛋白）；HMGA2（轉錄因子）；IHC = 免疫組化；MDM2（結合 p53）；PLAG1 = pleomorphic adenoma gene 1（轉錄因子）；NA = 無資料；SAS = transmembrane 4 superfamily 成員。