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標的免疫調節劑（Targeted Immune Modulators）

重點特徵

• TNF 抑制劑（etanercept、adalimumab、infliximab）的皮膚科適應症包括乾癬與化膿性汗腺炎。
• 數種阻斷 IL-12 及／或 IL-23 訊息（對 Th17 免疫反應重要）的製劑核准治療乾癬：ustekinumab 結合這兩個細胞激素共有的 p40 次單元；guselkumab、risankizumab、tildrakizumab 結合 IL-23 的 p19 次單元。
• IL-17 抑制劑 secukinumab、ixekizumab、brodalumab 核准治療乾癬。
• IL-36 受體拮抗劑 spesolimab 核准治療泛發性膿疱性乾癬。
• 阻斷 IL-4 及／或 IL-13 訊息的製劑核准治療異位性皮膚炎：dupilumab 結合兩者共有的 IL-4 受體 α 次單元；tralokinumab 與 lebrikizumab 結合 IL-13。
• IL-1 拮抗劑 anakinra、canakinumab、rilonacept 用於數種自體發炎疾病，包括 cryopyrin 相關週期性症候群與 IL-1 受體拮抗劑缺乏症（DIRA）。
• Rituximab 阻斷 B 細胞上的 CD20，核准治療 B 細胞淋巴瘤、尋常性天疱瘡、肉芽腫性多發血管炎與顯微性多發血管炎。
• Omalizumab 結合肥大細胞上的 IgE 受體，核准治療慢性自發性蕁麻疹。
• 口服 JAK 抑制劑核准治療異位性皮膚炎（upadacitinib、abrocitinib）、圓禿（baricitinib、ritlecitinib）與移植物對抗宿主病（ruxolitinib）。

引言

• 分子技術進展使得能開發標的疾病致病機轉中特定蛋白的藥物。
• 這些「生物製劑（biologic）」的作用機制包括：改變 T 細胞活化與朝 Th1、Th2 或 Th17 分化；阻斷細胞激素、其受體或細胞內訊息傳導機制；清除致病性 B 細胞。
• 一般而言，抗體與融合蛋白為大分子，需非經腸道給藥。

腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑

機轉

• Infliximab、adalimumab、golimumab、certolizumab pegol 為單株抗體；etanercept 為雙體融合蛋白，由兩個 p75 TNF 受體的細胞外部分連接 IgG1 的 Fc 部分組成。
• 四種單株抗體皆標的人類 TNF：infliximab 為嵌合型（人－鼠）IgG1；adalimumab 與 golimumab 為人類重組 IgG1；certolizumab pegol 為人源化 pegylated Fab 片段。
• 所有 TNF 抑制劑皆結合可溶性 TNF 並阻斷其活化 TNF 受體的能力。
• IgG1 單株抗體因能與膜結合型 TNF 作用，亦可活化補體依賴性細胞毒性並誘導細胞凋亡。
  • 此摧毀產 TNF 細胞的能力可能解釋這些單株抗體在治療肉芽腫性疾病時療效優於 etanercept，也可能解釋其感染風險較高。
• 除抗發炎作用外，阻斷 TNF 訊息可能影響神經內分泌系統。

禁忌症

• 對該特定藥物有已知過敏者禁用；infliximab 於對鼠源蛋白過敏者禁用。
• 應避免用於顯著活動性感染、惡性腫瘤、鬱血性心衰竭（尤其不穩定者）、多發性硬化症或其他脫髓鞘疾病的病人。

主要副作用與監測

• 可能發生播散性及／或伺機性感染：組織漿菌病、球黴菌病、李斯特菌病、Pneumocystis jirovecii 肺炎。
• 症狀性分枝桿菌感染風險增加，包括潛伏結核再活化。
  • 但多數評估感染風險的研究是在類風濕性關節炎或發炎性腸道疾病病人進行，這些病人常同時接受 prednisone 與 methotrexate 等其他免疫抑制劑；單獨使用 TNF 抑制劑者實際感染風險可能較低。
  • 一項納入 20 項隨機對照試驗（RCTs；總 n = 6810）、療程 12–30 weeks 的統合分析，在校正治療組與對照組不同追蹤時間後，未發現使用這些製劑與感染（整體或嚴重感染）風險有關。
• 結核篩檢：基線需做結核菌素（PPD）皮膚試驗、IFN-γ 釋放試驗（如 QuantiFERON® TB Gold Plus、T-SPOT®.TB）及／或胸部 X 光（如免疫抑制或有結核病史），治療期間通常每年重複（尤其有危險因子時）。
  • 未治療或治療不足的潛伏結核病人應在使用 TNF 抑制劑前接受抗結核治療。
• B 型肝炎：慢性 B 肝帶原者（HBsAg 陽性）接受 TNF 抑制劑期間曾觀察到 B 肝病毒再活化，故治療前應評估 B 肝病毒感染。
  • TNF 抑制劑一般似乎不會對慢性 C 肝乾癬病人的病毒量或肝炎活性造成不良影響。
• 惡性腫瘤：增加惡性腫瘤風險的可能性有爭議，且可能因所治療的疾病而異。
  • 類風濕性關節炎病人使用 TNF 抑制劑與淋巴瘤及整體惡性腫瘤風險約增加三倍相關；但此族群本身即易罹淋巴瘤且常接受其他免疫抑制劑。
  • 多數研究未顯示其他內臟惡性腫瘤風險增加。
  • 接受 TNF 抑制劑的類風濕性關節炎病人，角質細胞癌與黑色素瘤可能較未接受者更常見。
  • 前述 20 項 RCTs（總 n = 6810）的統合分析未發現與惡性腫瘤發生有顯著關聯。
  • 接受 infliximab 併用 azathioprine 或 6-mercaptopurine 的發炎性腸道疾病青少年與年輕成人，似有罕見、侵襲性肝脾 T 細胞淋巴瘤風險增加。
  • 在通報 FDA 的 48 例兒童與青少年 TNF 抑制劑相關惡性腫瘤分析中，半數為淋巴瘤、近三分之二使用 infliximab、88% 同時接受另一種免疫抑制劑。雖發生率高於一般兒科族群的背景值，但其他藥物與潛在疾病（主要為發炎性腸道疾病與幼年型特發性關節炎 JIA）的角色使無法確立因果關係。
• 自體抗體與狼瘡：治療與產生抗核抗體與抗 dsDNA 抗體的可能性增加相關。
  • 偶有皮膚型與全身性紅斑性狼瘡（SLE）的徵象症狀出現，但一般在停藥後消退。
  • 反之，數個小型病例系列報告 etanercept 使亞急性皮膚型紅斑性狼瘡顯著改善。
  • 治療前或治療中不需評估自體抗體；但抗核抗體的產生可能與 TNF 抑制劑療效喪失有關。
• 脫髓鞘：etanercept 原本曾作為多發性硬化症治療，但多發性硬化症或其他脫髓鞘疾病的新發或惡化為潛在併發症；部分病人症狀在持續治療下仍緩解。有多發性硬化症或其他脫髓鞘疾病病史者宜避免使用。
• 心臟：曾報告使用者鬱血性心衰竭惡化或新發，故建議不穩定心臟疾病病人避免使用。
• 皮膚反應：無乾癬病史者約 5%–10% 出現新發乾癬或乾癬樣疹，成人常表現為掌蹠膿疱症，兒童病灶則傾向侵犯頭皮與耳部。
  • 亦可發生濕疹樣疹，推測反映朝 Th1 介導發炎的轉變。
  • 曾報告皮膚小血管炎與反應性肉芽腫性皮膚炎（RGD），但其中部分病人本身有類風濕性關節炎（該病本身即可伴血管炎與 RGD）。
  • 其他描述過的皮膚反應：苔癬樣皮膚炎與其他肉芽腫性疾病。

疫苗與妊娠

• 接受 TNF 抑制劑者禁用活性疫苗。
• 疫苗在這些病人的效力未知，但已記錄到對流感與肺炎鏈球菌疫苗的免疫反應。
• 建議病人（尤其兒童）在開始治療前完成所有預防接種。
• 動物研究未顯示 TNF 抑制劑對胎兒有害，但缺乏孕婦的充分研究。
  • 因 IgG 抗體會通過胎盤，妊娠後期給藥可能增加嬰兒感染風險。
  • Pegylated certolizumab 為例外，其胎盤通過量極少。
• TNF 抑制劑雖存在於人乳，但因口服吸收極少，預期哺乳嬰兒的全身暴露量低。

各藥物重點

• Etanercept（Enbrel®）與其生物相似藥：TNF 受體細胞外區與人類 IgG1 Fc 部分融合的融合蛋白。
  • 2004 年起核准治療成人中至重度斑塊型乾癬，2016 年起核准用於 4–17 years 兒童。
  • 依方案不同，約 30%–60% 與約 15%–25% 病人達到 PASI 改善 75% 與 90%。
  • 其他核准適應症：成人類風濕性關節炎、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎；≥2 years of age 兒童的 JIA。
  • 曾用於多種皮膚黏膜疾病：毒性表皮壞死溶解、化膿性汗腺炎、皮肌炎、皮膚型紅斑性狼瘡、扁平苔癬、自體免疫大疱疾病（尤其黏膜類天疱瘡）、嗜中性球性皮膚病（含壞疽性膿皮症）、多中心網狀組織細胞增生症、復發性多軟骨炎、GVHD。
  • 病例報告與小型系列曾描述成功治療類肉瘤病，但 RCTs 中 etanercept 未能改善類肉瘤病的全身表現。
  • 劑量：中至重度斑塊型乾癬核准劑量為前 3 個月 50 mg twice weekly，之後 50 mg weekly。
  • 劑型：25 與 50 mg 預充填針筒、50 mg 自動注射器、25 mg 多次使用小瓶。
  • 兒童乾癬建議劑量 0.8 mg/kg（最高 50 mg）weekly。
  • 注射部位反應為最常見副作用，一般為輕至中度且在治療第一個月後頻率下降；曾描述紅斑、搔癢、疼痛與腫脹，以及先前注射部位的「回憶」反應；這些反應不會進展為過敏性休克。
  • Etanercept 與 methotrexate 併用核准用於類風濕性關節炎與乾癬性關節炎；因免疫抑制可能增加，一般應避免與其他標的免疫調節劑併用。
  • 一項 anakinra 加 etanercept 治療類風濕性關節炎的研究未發現療效提升，感染頻率反而大幅增加。
  • Etanercept 與 narrowband UVB 併用未增加不良事件。
• Infliximab 與其生物相似藥：嵌合型人－鼠單株 IgG1 抗體，標的人類 TNF。
  • 核准治療成人慢性重度斑塊型乾癬；相較其他 TNF 抑制劑起效較快，達 PASI 改善 75% 與 90% 的比例較高（約 75%–85% 與約 50%–65%）。
  • 亦核准用於成人乾癬性關節炎、克隆氏症（含相關瘻管）、潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎，以及 ≥6 years of age 兒童的克隆氏症與潰瘍性結腸炎。
  • 對壞疽性膿皮症似有幫助（不論是否合併發炎性腸道疾病）；對類肉瘤病、肉芽腫性唇炎、貝賽特氏病、各種血管炎、毛髮紅糠疹、反應性關節炎、角層下膿疱性皮膚病、化膿性汗腺炎、GVHD、乾燥症候群與多中心網狀組織細胞增生症皆曾有效。
  • 劑量：斑塊型乾癬典型為 5 mg/kg 緩慢靜脈輸注於 weeks 0、2、6，之後每 8 weeks 一次；曾使用 3 到 10 mg/kg 的劑量，反應不佳時可調整給藥頻率與劑量。
  • 克隆氏症、類風濕性關節炎與乾癬性關節炎核准與 methotrexate、azathioprine 或低劑量 prednisone 併用。
  • 隨時間療效喪失可能與產生中和性抗嵌合抗體有關，並與抗核抗體的存在相關；併用每週低劑量 methotrexate 可能有助防止抗嵌合抗體形成。
  • 輸注相關反應為最常報告的副作用，發生率約 15%；嚴重反應（尤其過敏性休克）發生率約 1%。相關症狀：發燒、寒顫、搔癢、蕁麻疹、胸痛、低血壓、高血壓、呼吸短促。
  • 輸注反應風險與人類抗嵌合抗體的存在有關；降低輸注速率或併用 methotrexate、azathioprine 或皮質類固醇可能降低風險。
  • 不應與其他標的免疫調節劑併用（免疫抑制加成）；與 anakinra 或 abatacept 併用曾與嚴重感染的發生相關。
• Adalimumab（Humira®）與其生物相似藥：人類重組 IgG1 單株抗體，對人類 TNF 具專一性。
  • 核准治療成人中至重度斑塊型乾癬，約 65%–75% 與約 40%–45% 病人達 PASI 改善 75% 與 90%。
  • 核准治療 ≥12 years of age 病人的中至重度化膿性汗腺炎，約 40%–60% 病人達到膿瘍／發炎性結節數減少 50% 且引流瘻管數未增加。
  • 其他核准適應症：成人乾癬性關節炎、類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、葡萄膜炎、克隆氏症；以及分別 ≥2 years 與 ≥6 years of age 兒童的 JIA 與克隆氏症。
  • 亦有成功治療膿疱性乾癬、類肉瘤病、壞疽性膿皮症、貝賽特氏病、其他嗜中性球性皮膚病與皮肌炎的報告。
  • 劑量：10–80 mg 預充填針筒與 40、80 mg 自動注射器，皮下注射。
    • 成人乾癬：典型負荷劑量 80 mg，day 8 給 40 mg，之後 40 mg 每隔一週。
    • 化膿性汗腺炎（成人與體重 ≥60 kg 青少年）：負荷劑量 160 mg，day 15 給 80 mg，之後自 day 29 起 40 mg weekly 或 80 mg 每隔一週。
    • 體重 30–59 kg 青少年 HS 病人：負荷劑量 80 mg，自 day 8 起 40 mg 每隔一週。
  • 隨時間因產生抗 adalimumab 抗體而療效喪失可發生，併用每週低劑量 methotrexate 可能預防；療效喪失亦與抗核抗體的產生相關。
  • Adalimumab 與 methotrexate 併用核准用於乾癬性關節炎、類風濕性關節炎與 JIA。
  • 應避免與其他標的免疫調節劑併用（增加感染風險）。
• Golimumab（Simponi®、Simponi ARIA®）：人類重組 IgG1 單株抗體，對人類 TNF 具專一性。
  • 核准治療乾癬性關節炎、類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、多關節型 JIA 與潰瘍性結腸炎；可與 methotrexate 併用。
  • 乾癬性關節炎：成人每月 50 mg 皮下注射（預充填針筒或自動注射器）；≥2 years of age 病人為 2 mg/kg 靜脈輸注於 weeks 0 與 4，之後每 8 weeks。
• Certolizumab pegol（Cimzia®）：人源化單株抗體的 pegylated Fab 片段，對人類 TNF 具專一性。
  • 核准治療成人乾癬，約 60%–75% 與約 35%–50% 病人達 PASI 改善 75% 與 90%。
  • 亦核准用於乾癬性關節炎、類風濕性關節炎與克隆氏症。
  • 劑型 200 mg 預充填針筒，皮下注射；乾癬每 2 weeks 給 400 mg，體重 ≤90 kg 病人 4 weeks 後可選擇改為 200 mg。

IL-12/23 與 IL-23 抑制劑

• Ustekinumab（Stelara®）標的 IL-12 與 IL-23；僅標的 IL-23 者包括 guselkumab（Tremfya®）、risankizumab（Skyrizi®）、tildrakizumab（Ilumya®）與 mirikizumab（日本核准）。
• 機轉：ustekinumab 結合異二聚體 IL-12 與 IL-23 共有的 p40 次單元；guselkumab、risankizumab、tildrakizumab、mirikizumab 標的 IL-23 專有的 p19 次單元。
  • IL-12 對 Th1 細胞發育與 NK 細胞活化至為關鍵；IL-23 為 Th17 細胞生成所必需。
• 禁忌：對這些製劑過敏者禁用；應避免用於嚴重活動性感染或惡性腫瘤病人。
• 副作用：臨床試驗最常見不良事件為上呼吸道感染。
  • 注射部位反應發生於 <5% 病人；接受 guselkumab 或 risankizumab 者約 1% 出現皮癬菌感染。
  • 亦曾報告過敏反應，包括過敏性休克、血管性水腫與蕁麻疹。
  • 建議基線評估結核，並依危險因子於治療期間每年重複；未治療的潛伏結核應先接受抗結核治療。
  • 使用 IL-23 抑制劑者因保留 IL-12 活性與其 Th1 反應，一般認為 Mycobacterium spp. 與其他細胞內病原感染風險較低。
• 交互作用：應避免活性疫苗，並在開始治療前使預防接種（尤其兒童）更新至最新。不應與其他標的免疫調節劑併用；併用其他免疫抑制劑可能增加感染風險。
• 妊娠：動物生殖研究未顯示胎兒不良影響，惟接受高劑量 risankizumab 的懷孕猴子胎兒流失增加。缺乏孕婦的充分研究；哺乳期安全性未知。

各藥物重點

• Ustekinumab（Stelara®）：人類 IgG1 單株抗體，高親和力與專一性結合 p40 次單元。
  • 核准治療成人與 ≥6 years of age 兒童的中至重度斑塊型乾癬與乾癬性關節炎，約 65%–80% 與約 40%–55% 病人達 PASI 改善 75% 與 90%。
  • 亦核准用於成人克隆氏症與潰瘍性結腸炎；另有治療化膿性汗腺炎與壞疽性膿皮症獲益的報告。
  • 劑量：成人與體重 60–100 kg 兒童為皮下注射 45 mg；體重 >100 kg 者增至 90 mg；體重 <60 kg 兒童 0.75 mg/kg。給予於 weeks 0 與 4，之後每 12 weeks。
  • 劑型：45 或 90 mg 預充填針筒、45 mg 單次劑量小瓶，以及供克隆氏症病人靜脈輸注的溶液。
  • 血清 ustekinumab 濃度與抗 ustekinumab 抗體檢測已可商業取得，對治療反應不理想的病人可能有用。
  • 具嚴重與播散性分枝桿菌及 Salmonella 感染的潛在風險（IL-12/IL-23 訊息路徑基因缺陷者亦會發生）。
  • 克隆氏症病人曾觀察到念珠菌感染增加。
  • 個別臨床試驗曾注意到接受抗 IL-12/23 治療者可能有較多主要不良心血管事件（MACEs，如心肌梗塞或中風），但統合分析與 5 年追蹤研究未發現 MACEs 風險顯著增加。
  • IL-12/23 抑制劑對血管發炎與血栓的影響（尤其治療早期）尚待釐清，開始治療前仍應評估心血管危險因子。
  • 曾報告一位病人出現腿部網狀紫斑進展為皮膚壞死。
• Guselkumab（Tremfya®）：人類 IgG1 單株抗體，高親和力專一結合 IL-23 的 p19 次單元。
  • 核准治療成人中至重度斑塊型乾癬或乾癬性關節炎；乾癬病人約 85% 與約 65%–70% 達 PASI 改善 75% 與 90%。
  • 100 mg 預充填針筒或自動注射器，皮下注射於 weeks 0 與 4，之後每 8 weeks。
• Tildrakizumab（Ilumya®）：人源化 IgG1 單株抗體，專一結合 IL-23 的 p19 次單元。
  • 核准治療成人中至重度斑塊型乾癬，約 65% 與約 40% 病人達 PASI 改善 75% 與 90%。
  • 100 mg 預充填針筒，皮下注射於 weeks 0 與 4，之後每 12 weeks。
• Risankizumab（Skyrizi®）：人源化 IgG1 單株抗體，高親和力專一結合 IL-23 的 p19 次單元。
  • 核准治療成人中至重度乾癬、乾癬性關節炎與克隆氏症；乾癬病人約 90% 與 75% 達 PASI 改善 75% 與 90%。
  • 150 mg 預充填針筒或自動注射器，皮下注射於 weeks 0 與 4，之後每 12 weeks。

IL-17 抑制劑

• 目前三種核准治療乾癬：ixekizumab（Taltz®）與 secukinumab（Cosentyx®）標的 IL-17A；brodalumab（Siliq™）阻斷 IL-17 受體 A。
• Bimekizumab（Bimzelx®）同時標的 IL-17A 與 IL-17F，於歐洲、加拿大與日本核准。
• 禁忌：對該特定製劑或其配方成分過敏者禁用。
  • 慢性／反覆感染或發炎性腸道疾病病人應謹慎使用，克隆氏症為 brodalumab 的禁忌。
  • 嚴重活動性感染病人應避免使用或停用。
• 主要副作用：臨床試驗最常見為鼻咽炎／上呼吸道感染，以及（ixekizumab）注射部位反應。
  • 亦曾報告過敏反應，包括過敏性休克、血管性水腫與蕁麻疹。
  • 約 5% 病人發生皮膚黏膜念珠菌感染（最常為口腔或外陰陰道），反映 IL-17 在對抗 Candida 防禦上的重要角色；這些感染通常輕至中度，以標準治療即可緩解。
  • 嗜中性球低下（<1500 cells/mm）發生於約 1%–2% 病人，與接受 etanercept 者相近。
  • 基線需評估結核，並依危險因子於治療期間每年重複；未治療或治療不足的潛伏結核應先接受抗結核治療。
  • 0.1%–0.5% 病人曾報告克隆氏症或潰瘍性結腸炎新發或惡化。
  • 臨床試驗未觀察到心血管不良事件風險增加。
• 交互作用：應避免活性疫苗，治療前更新預防接種；為避免感染風險增加，不應與其他標的免疫調節劑併用。
• 妊娠：缺乏孕婦使用的充分研究，但已知人類 IgG 會通過胎盤。
  • 接受最高人類建議劑量 19–30 倍 ixekizumab、secukinumab 與 brodalumab 的懷孕猴子未見胎兒受害證據；惟 ixekizumab 組有少數新生猴死亡。哺乳期安全性未知。

各藥物重點

• Ixekizumab（Taltz®）：人源化 IgG4 單株抗體，結合並抑制 IL-17A，中和 IL-17A 同二聚體與 IL-17A/F 異二聚體。
  • 鉸鏈區以 proline 取代 serine，防止形成可與內源性人類 IgG4 進行 Fab-arm 交換的半抗體（half-mers）。
  • 核准治療 ≥6 years of age 病人的中至重度斑塊型乾癬，治療開始 12 weeks 內約 90% 與約 70%–75% 病人達 PASI 改善 75% 與 90%。
  • 亦適用於成人乾癬性關節炎與僵直性脊椎炎。
  • 劑量：皮下注射，負荷劑量 160 mg，之後 80 mg 每 2 weeks 共 12 weeks，再改每 4 weeks。
    • 兒童依體重：>50 kg 負荷 160 mg 後 80 mg 每 4 weeks；25–50 kg 負荷 80 mg 後 40 mg 每 4 weeks；<25 kg 負荷 40 mg 後 20 mg 每 4 weeks。
    • 劑型為 80 mg 預充填針筒與自動注射器；目前 20 與 40 mg 劑量須由醫療專業人員配製與投予。
• Secukinumab（Cosentyx®）：人類 IgG1κ 單株抗體，高親和力選擇性結合 IL-17A。
  • 核准治療 ≥6 years of age 病人的中至重度斑塊型乾癬。
  • 成人使用 300 mg 與 150 mg 者分別約 75%–85% 與 65%–75% 達 PASI 改善 75%；接受 300 mg 者約 65% 在 week 12 達 90% 改善。
  • 亦核准用於 ≥2 years of age 病人的乾癬性關節炎、≥4 years of age 病人的附著點炎相關關節炎，以及成人僵直性脊椎炎。
  • 劑量：皮下注射於 weeks 0、1、2、3、4，之後每 4 weeks。
    • 成人乾癬標準劑量 300 mg；體重 ≥50 kg 兒童（或選定的體重 <90 kg 成人）150 mg；體重 <50 kg 兒童 75 mg。
    • 劑型：預充填針筒（75、150、300 mg）與自動注射器（150、300 mg）。
• Brodalumab（Siliq™）：人類 IgG2κ 單株抗體，選擇性結合 IL-17 受體 A，抑制其與 IL-17A/F 及 IL-17E（又稱 IL-25）的交互作用。
  • 核准治療其他全身性療法失敗或無反應的成人中至重度斑塊型乾癬；約 80%–90% 與約 65%–75% 病人達 PASI 減少 75% 與 90%。
  • 預充填針筒，210 mg 皮下注射每 2 weeks。
  • 克隆氏症病人禁用。
  • 臨床試驗期間曾發生自殺意念與自殺身亡，因此僅能透過限制性 Risk Evaluation and Mitigation Strategy（REMS）計畫取得，需醫師與藥局認證及病人－處方者協議書。

Spesolimab-sbzo（IL-36 受體）

• Spesolimab-sbzo（Spevigo®）：人源化 IgG1 單株抗體，結合 IL-36 受體，阻止下游促發炎訊息。
• 核准治療成人泛發性膿疱性乾癬急性發作。
• 單次 900 mg 靜脈輸注，>50% 病人於 1 week 後不再看到膿疱；反應不足者可於 1 週後再給一劑。
• 禁忌：對此製劑有過敏史者禁用；嚴重活動性感染病人應避免使用。
• 副作用：最常見為虛弱與疲倦、噁心與嘔吐、感染、頭痛、搔癢。
  • 曾發生過敏與輸注相關反應，包括藥物過敏伴嗜酸性球增多與全身症狀（DRESS）。
  • 治療前建議評估結核。
• 交互作用：活性疫苗禁用，且對疫苗的反應可能減弱。
• 妊娠：缺乏孕婦的充分研究，動物生殖研究未顯示對胎兒有害；哺乳期安全性未知。

IL-4/13 受體與 IL-13 抑制劑

• Dupilumab（Dupixent®）標的同時結合 IL-4 與 IL-13 的受體；標的 IL-13 者包括 tralokinumab（Adbry™）與 lebrikizumab（異位性皮膚炎適應症審查中）。
• 機轉
  • Dupilumab：人類 IgG4 單株抗體，專一結合異二聚體 IL-4 與 IL-13 受體的 IL-4Rα 次單元，阻斷這些細胞激素的訊息與其造成的 Th2 介導發炎。
  • Tralokinumab：人類 IgG4 單株抗體，結合 IL-13，阻斷其與 IL-4/-13 受體的 IL-13Rα1 次單元以及誘餌受體 IL-13Rα2 的交互作用。
  • Lebrikizumab：人源化 IgG4 單株抗體，亦結合可溶性 IL-13，但阻斷其與 IL-4Rα 次單元的交互作用，防止與 IL-13Rα1 形成異二聚體。
• 禁忌：對藥物或配方成分有已知敏感者禁用；有嚴重活動性蠕蟲感染者應避免使用或停用。
• 主要副作用：最常見為注射部位反應與結膜炎，各約 10% 病人。
  • 結膜炎典型在治療最初數週至數月發生；眼表疾病表現亦可包括乾眼、眼瞼炎、角膜炎、眼瞼皮膚炎與眼瞼水腫。
  • 初始處理常建議溫敷、潤滑眼藥水（人工淚液）與抗組織胺／肥大細胞穩定劑眼藥水（如 ketotifen）；其他選項有皮質類固醇、cyclosporine 或 lifitegrast 眼藥水與 tacrolimus 藥膏。
• 交互作用與妊娠：應避免活性疫苗，治療前更新所有預防接種。缺乏孕婦使用資料（人類 IgG 已知會通過胎盤），動物研究未見胎兒受害；哺乳期安全性未知。

各藥物重點

• Dupilumab
  • 核准治療 ≥6 months of age、外用治療控制不佳的中至重度異位性皮膚炎病人；亦核准治療成人結節性癢疹。
  • 單用 dupilumab 的青少年與成人約 40%–50%、dupilumab 加外用皮質類固醇的兒童或成人約 60%–70% 達 EASI 改善 75%。
  • 非皮膚科適應症：≥6 years of age 病人的氣喘、≥12 years of age 病人的嗜酸性球性食道炎、成人合併鼻息肉的慢性鼻竇炎。
  • 劑量（皮下注射，依年齡與體重）
    • 成人與體重 ≥60 kg 兒童：負荷劑量 600 mg，之後 300 mg 每 2 weeks。
    • 體重 30–59 kg 兒童：負荷劑量 400 mg，之後 200 mg 每 2 weeks。
    • ≥6 years of age、體重 15–29 kg 兒童：負荷劑量 600 mg，之後 300 mg 每 4 weeks。
    • ≤5 years of age、體重 15–29 kg 兒童：300 mg 每 4 weeks。
    • ≤5 years of age、體重 5–14 kg 兒童：200 mg 每 4 weeks。
    • 劑型：預充填針筒（100、200、300 mg）與自動注射器（200、300 mg）。
  • 另可能出現顏面 ± 頸部紅斑或皮膚炎，可能促成因素包括玫瑰斑／蠕形蟎症、過敏性接觸性皮膚炎與 Malassezia 相關皮膚炎；依懷疑病因可用外用皮質類固醇、外用鈣調磷酸酶抑制劑，以及外用或口服（如 itraconazole）抗真菌劑。
  • 亦曾報告 dupilumab 相關乾癬／乾癬樣疹、扁平苔癬／苔癬樣疹，以及嗜酸性肉芽腫性多發血管炎。
• Tralokinumab（Adbry™）
  • 核准治療外用治療控制不佳的成人中至重度異位性皮膚炎。
  • 單一治療與併用外用皮質類固醇分別約 30% 與 55% 病人達 EASI 改善 75%。
  • 負荷劑量 600 mg，之後 300 mg 每 2 weeks；治療 16 weeks 後皮膚清除或幾乎清除者可考慮降頻為每 4 weeks。
  • 劑型 150 mg 預充填針筒。

IL-1 抑制劑

• 目前三種核准的 IL-1 拮抗劑：anakinra、canakinumab、rilonacept。
• 皮膚科用途包括治療 cryopyrin 相關週期性症候群（CAPS），以及體染色體隱性 IL-1 受體拮抗劑缺乏症（DIRA）的膿疱疹與骨病灶（如骨髓炎）。
• CAPS 為一群體染色體顯性疾病，以蕁麻疹樣病灶與程度不一的皮外表現為特徵，與編碼 cryopyrin 的基因功能增益突變有關；cryopyrin 在釋放 IL-1β 的「發炎小體（inflammasome）」複合體中運作。
• 共同禁忌：對該特定製劑或配方成分過敏者禁用；活動性感染病人不應開始使用，若發生嚴重感染應考慮停藥。
• 主要副作用：嚴重感染風險增加、類流感症狀、注射部位反應。
  • 基線需評估結核，治療期間通常每年重複；未治療潛伏結核應先接受抗結核治療。
• 交互作用：不應與其他免疫抑制劑（尤其 TNF 抑制劑）併用；應避免活性疫苗，且疫苗是否有完整效果未知。

各藥物重點

• Anakinra（Kineret®）：重組、非醣基化的人類 IL-1 受體拮抗劑，結合 IL-1 type 1 受體，作為 IL-1 的競爭性抑制劑而下調其發炎作用。
  • 核准治療成人類風濕性關節炎，以及兒童與成人的 CAPS（尤其 NOMID）。
  • 亦曾報告有助於控制 DIRA、泛發性膿疱性乾癬／IL-36 受體拮抗劑缺乏症（DITRA）、SAPHO 症候群、Schnitzler 症候群、化膿性汗腺炎、壞疽性膿皮症，以及化膿性關節炎－壞疽性膿皮症－痤瘡（PAPA）症候群。
  • 劑量：每日皮下注射，成人類風濕性關節炎 100 mg；NOMID 兒童起始 1–2 mg/kg，依控制活動性發炎所需向上調整至最高 8 mg/kg daily。
  • 劑型：100 mg 刻度預充填針筒。
  • 腎功能受損者應謹慎使用；creatinine clearance <30 mL/min 的 NOMID 病人建議隔日給藥。
  • 除感染外，嗜中性球低下與血小板低下為潛在嚴重反應；全血球計數應前 3 個月每月一次，之後每季一次。
  • 注射部位反應通常輕微，並隨持續治療而減輕。
  • 動物研究未顯示對胎兒有害；缺乏孕婦的充分研究，哺乳期安全性未知。
• Canakinumab（Ilaris®）：人類 IgG1κ 單株抗體，結合並中和 IL-1β。
  • 核准適應症：≥4 years of age 病人的 CAPS；成人與兒科病人的 TNF 受體相關週期性症候群（TRAPS）、高免疫球蛋白 D 症候群（HIDS）與家族性地中海熱（FMF）；≥2 years of age 病人的全身型 JIA。
  • 亦曾成功用於 DIRA、泛發性膿疱性乾癬、Schnitzler 症候群、化膿性汗腺炎、壞疽性膿皮症與 PAPA 症候群。
  • 劑量：每 4–8 weeks 皮下注射；體重 >40 kg 病人 150–300 mg；體重 15–40 kg 病人 2–4 mg/kg。
    • 一般而言 CAPS 病人的劑量較低、給藥頻率較低（相較 TRAPS、HIDS 或 FMF）。
    • 劑型：150 mg 單次劑量小瓶。
  • 動物生殖研究與骨骼發育延遲相關；缺乏孕婦的充分研究，哺乳婦女應謹慎使用。
• Rilonacept（Arcalyst®）：雙體融合蛋白，由 IL-1 受體細胞外部分與 IgG1 的 Fc 部分組成。
  • 作為可溶性誘餌受體阻斷 IL-1β 訊息，防止 IL-1β 與細胞表面受體作用；對 IL-1α 與 IL-1 受體拮抗劑的親和力較低。
  • 核准治療 ≥12 years of age 病人的 CAPS；亦曾報告對 Schnitzler 症候群病人有益。
  • 劑量：皮下注射，成人負荷劑量 320 mg 或兒科病人 4.4 mg/kg，之後每週注射 160 mg 或 2.2 mg/kg。
  • 動物生殖研究與輕微骨骼異常相關；缺乏孕婦的充分研究，哺乳婦女應謹慎使用。

Rituximab

• Rituximab（Rituxan®）與其生物相似藥為針對成熟 B 細胞表面 CD20 抗原的嵌合型單株抗體。
• 機轉：結合成熟 B 細胞表面的 CD20 並造成其凋亡；選擇性清除 CD20+ B 細胞而不影響幹細胞或既存漿細胞。
  • 可能的細胞溶解機制：補體依賴性細胞毒性與抗體依賴性細胞介導細胞毒性。
  • 尋常性天疱瘡病人中，已觀察到 desmoglein-3 專一性 CD4+ T 細胞下調、B 細胞清除與抗 desmoglein-3 抗體濃度下降。
• 適應症：成人尋常性天疱瘡、B 細胞非何杰金氏淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴球性白血病與類風濕性關節炎；≥2 years of age 病人的肉芽腫性多發血管炎與顯微性多發血管炎；≥6 months of age 兒童的成熟 B 細胞 NHL 與成熟 B 細胞急性白血病。
  • 已成功用於原發性皮膚 B 細胞淋巴瘤。
  • 核准適應症外，對其他自體免疫大疱性皮膚病（如大疱性類天疱瘡、黏膜類天疱瘡、副腫瘤性天疱瘡）、SLE、皮膚型紅斑性狼瘡、皮肌炎、慢性 GVHD、冷凝球蛋白血症性血管炎與其他型皮膚小血管炎皆顯示療效。
• 劑量：尋常性天疱瘡為 weeks 0 與 2 靜脈給予 1 g，之後 12 個月時 500 mg，其後每 6 個月一次。
  • 淋巴瘤：rituximab 375 mg/m 每週靜脈給予共 48 weeks。
  • 核准與 methotrexate 併用於類風濕性關節炎，與化療併用於 B 細胞淋巴瘤。
  • 產生抗 rituximab 抗體者療效可能下降。
• 禁忌：對藥物或其成分過敏者、B 型肝炎帶原者，以及有心律不整、心絞痛、高腫瘤負荷或活動性感染的病人。
• 主要副作用：臨床試驗中最常見為輸注反應與感染，平均免疫球蛋白濃度無顯著改變。
  • 輸注後 24 小時內死亡曾歸因於反應相關後遺症，包括低氧、急性呼吸窘迫症候群、心肌梗塞、心室顫動與心因性休克；約 80% 此類死亡與第一次輸注有關。
  • 治療後腫瘤溶解症候群曾造成需透析的急性腎衰竭，並有致死案例。
  • 偶有嚴重皮膚黏膜反應，包括 Stevens–Johnson 症候群／毒性表皮壞死溶解。
  • 罕見病人於治療期間發生副腫瘤性天疱瘡，但不清楚是藥物相關或疾病相關。
  • 低丙種球蛋白血症與遲發性嗜中性球低下（輸注後 ≥4 weeks）發生於約 1%–30% 病人，發生率與年齡、潛在疾病等因素有關（血液疾病較天疱瘡更常見）。
  • 亦曾報告漸進性多發性白質腦病與 B 型肝炎病毒活化（可能導致猛爆性肝炎）。
• 交互作用：活性疫苗禁用，且對疫苗的反應可能減弱（近期在 COVID mRNA 疫苗即可見）。
  • 與其他標的免疫調節劑（尤其 natalizumab）併用可能增加感染風險。
  • 與 cisplatin 併用增加腎毒性風險。
• 妊娠：缺乏孕婦的充分研究，哺乳期安全性未知。子宮內暴露於 rituximab 的嬰兒可發生 B 細胞淋巴球低下。

Omalizumab

• Omalizumab（Xolair®）為標的 IgE 的重組人源化單株抗體。
• 機轉：人源化 IgG1 單株抗體，選擇性結合游離人類 IgE 並降低其血清濃度。
  • 亦下調肥大細胞、嗜鹼性球與樹突細胞上高親和力 IgE 受體的數目。
  • 這兩個機制限制發炎介質釋放，並經對樹突細胞的作用減少對 T 細胞的抗原呈現。
• 適應症：≥12 years of age 病人的慢性自發性蕁麻疹（CSU）、≥6 years of age 病人的氣喘、成人合併鼻息肉的慢性鼻竇炎。
  • 另對異位性皮膚炎、嗜酸性肉芽腫性多發血管炎、大疱性類天疱瘡與肥大細胞增生症的療效不一。
• 劑量：CSU 為皮下注射 150 或 300 mg 每 4 weeks，劑量與血清 IgE 濃度或體重無關。
  • 氣喘病人為 75–375 mg 每 2–4 weeks，劑量依基線血清總 IgE 濃度與體重決定。
• 禁忌：除先前對 omalizumab 過敏外無其他禁忌。
• 主要副作用：最常見的嚴重不良事件為過敏性休克，發生於 0.1%–0.2% 氣喘病人，CSU 病人罕見報告。
  • 氣喘病人臨床試驗曾注意到整體惡性腫瘤風險可能增加——omalizumab 0.5% vs 安慰劑 0.2%；但後續較大型縱貫研究未能證實惡性腫瘤風險增加。
  • 注射部位反應發生於 10%–15% 病人。
• 交互作用：未發現與其他藥物的特定交互作用。
• 妊娠：動物研究未顯示對胎兒有害，缺乏孕婦的充分研究；會分泌至猴子的乳汁，哺乳婦女使用應謹慎。

Janus 激酶（JAK）抑制劑

• 口服 JAK 抑制劑包括 abrocitinib（Cibinqo™）、baricitinib（Olumiant®）、deucravacitinib（Sotyktu™）、ritlecitinib（Litfulo™）、ruxolitinib（Jakafi®）、tofacitinib（Xeljanz®）、upadacitinib（Rinvoq®）。
• 目前核准的皮膚科適應症包括異位性皮膚炎、乾癬、圓禿與移植物對抗宿主病。
• 其他曾報告口服 JAK 抑制劑成功治療的皮膚疾病：皮肌炎、STAT1 相關慢性皮膚黏膜念珠菌感染、干擾素病變（interferonopathies）。
• 外用 JAK 抑制劑如 ruxolitinib 1.5% cream（Opzelura™，核准治療異位性皮膚炎與白斑）見第 129 章。

機轉

• 已知四種 JAK 酵素：JAK1、JAK2、JAK3 與 tyrosine kinase 2（TYK2）。
• 這些酪胺酸激酶主要表現於造血細胞，在細胞激素介導訊息的傳導中扮演關鍵角色，最終活化發炎蛋白的轉錄。
• JAK 依賴性細胞激素例子：IFN-γ – JAK1/2；IL-2、IL-4 – JAK1/3；IFN-α/β – JAK1/TYK2；IL-12/23 – JAK2/TYK2。
• 這些細胞激素與異位性皮膚炎、乾癬、圓禿與白斑等發炎性與自體免疫皮膚疾病的致病機轉有關。

禁忌症

• 下列病人應避免使用：嚴重活動性感染、血栓性疾病、重度肝功能不全、淋巴球低下（<500 cells/mm）、嗜中性球低下（<1000 cells/mm）、貧血（hemoglobin <8–9 g/dL），或（尤其 abrocitinib 與 ruxolitinib）血小板低下（<50 000 cells/mm）。
• 腸胃道穿孔風險增加的病人應謹慎，尤其考慮使用 baricitinib、tofacitinib 或 upadacitinib 時。

主要副作用與監測

• 曾發生嚴重細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒（如人類乳突病毒、帶狀疱疹、單純疱疹病毒）與其他伺機性感染。
• 基線需評估結核，治療期間須監測；未治療潛伏結核應先接受抗結核治療。
• 曾觀察到嗜中性球低下、淋巴球低下、貧血、血小板低下（主要為 abrocitinib 與 ruxolitinib）、高血脂與肝酵素上升。
• 監測建議：全血球計數（CBC）、肝酵素與血脂在基線、1–2 個月時，以及治療期間其後每 3 個月一次。
• 其他不良反應：痤瘡、血栓、主要心血管事件，以及腸胃道穿孔（主要為 baricitinib、tofacitinib、upadacitinib）。
• 惡性腫瘤：一項 RCT 發現接受 tofacitinib 的類風濕性關節炎病人惡性腫瘤發生率高於接受 TNF 抑制劑者；但統合分析在平均追蹤約 300 person-months 下，未顯示 tofacitinib 相較安慰劑或其他療法有惡性腫瘤風險增加。
• 角質細胞癌與 Merkel 細胞癌曾發生於接受 JAK 抑制劑的病人。
• 以 ruxolitinib 治療骨髓纖維化的病人曾觀察到漸進性多發性白質腦病（PML）。
• 近期有惡性腫瘤病史的病人在規劃 JAK 抑制劑治療時應考慮照會腫瘤科。

交互作用與妊娠

• 因感染風險增加，不應給予正在接受其他標的免疫調節劑或 cyclosporine 等免疫抑制劑的病人。
• 活性疫苗禁用，且對疫苗的反應可能受損；建議在開始治療前完成所有預防接種。
• 動物生殖研究中高劑量 JAK 抑制劑與胎兒體重降低、胎兒死亡率增加與骨骼畸形相關；缺乏孕婦的充分研究，不建議用於哺乳母親。

各藥物重點

• Abrocitinib（Cibinqo™）：JAK1 選擇性抑制劑。
  • 核准治療 ≥12 years of age 病人的頑固性中至重度異位性皮膚炎，約 40%–60% 病人達 EASI 改善 75%（劑量愈高反應率愈高）。
  • 異位性皮膚炎起始劑量 100 mg daily，治療 12 weeks 後反應不足可增至 200 mg daily。
  • 與抗血小板藥（低劑量 aspirin 除外）併用可增加出血風險，治療前 3 個月禁止併用。
  • 與 P-glycoprotein 受質（如 digoxin）併用亦可提高後者血漿濃度。
• Baricitinib（Olumiant®）：JAK1/2 抑制劑。
  • 核准治療成人重度圓禿（頭皮掉髮 ≥50%）；每日 2 或 4 mg 治療 36 weeks 者分別約 15%–25% 與約 30%–40% 達到 ≥80% 頭皮覆蓋。
  • 亦核准用於成人類風濕性關節炎。
  • 圓禿常用起始劑量 2 mg daily；對此劑量無反應或近乎完全／完全掉髮者建議 4 mg daily；達到適當反應後可降回 2 mg daily。
  • 有機陰離子轉運體 3（OAT3）抑制劑（如 probenecid）可提高 baricitinib 血中濃度。
• Deucravacitinib（Sotyktu™）：TYK2 抑制劑，核准治療成人中至重度斑塊型乾癬，約 50%–60% 與約 30%–40% 病人達 PASI 改善 75% 與 90%。
  • 劑量 6 mg daily。
  • 臨床試驗中約 3% 病人血清 creatine phosphokinase 上升。
• Ritlecitinib（Litfulo™）：JAK3 與 TEC 激酶抑制劑。
  • 核准治療 ≥12 years of age 個案的重度圓禿；每日 50 mg 治療 24 weeks 者約 25% 達到 ≥80% 頭皮覆蓋。
  • 血小板數 <100 000/mm 或絕對淋巴球數 <500/mm 的病人不應開始治療。
• Ruxolitinib（Jakafi®）：JAK1/2 抑制劑。
  • 核准用於 ≥12 years of age 病人的急性或慢性移植物對抗宿主病（GVHD），以及成人真性紅血球增多症與骨髓纖維化。
  • 急性與慢性 GVHD 起始劑量分別為 5 與 10 mg twice daily。
  • 一項 12 位中至重度圓禿成人的研究中，以 ruxolitinib 20 mg twice daily 治療 3–6 個月後 75% 病人 SALT 分數改善 >50%，但停藥後掉髮復發。
  • Fluconazole 與強效 CYP3A4 抑制劑（如 itraconazole）會提高 ruxolitinib 血中濃度，須避免或調整劑量。
• Tofacitinib（Xeljanz®）：JAK1/3 抑制劑。
  • FDA 核准用於 ≥2 years of age 兒童的多關節型特發性關節炎，以及成人類風濕性關節炎、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎與潰瘍性結腸炎。
  • 一項 66 位重度圓禿成人以 tofacitinib 5 mg twice daily 治療 3 個月的開放標籤研究中，32% 病人 SALT 分數改善 >50%；但停藥後中位 8 weeks 疾病復發。
  • Fluconazole 與強效 CYP3A4 抑制劑（如 itraconazole）會提高其血中濃度，須調整劑量。
• Upadacitinib（Rinvoq®）：JAK1 選擇性抑制劑。
  • 核准治療 ≥12 years of age 病人的頑固性中至重度異位性皮膚炎，約 65%–75% 病人達 EASI 改善 75%。
  • 亦核准用於成人乾癬性關節炎、類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、潰瘍性結腸炎與克隆氏症。
  • 異位性皮膚炎起始劑量 15 mg daily，反應不足者可增至 30 mg daily。
  • 強效 CYP3A4 抑制劑（如 itraconazole）會提高其血中濃度，須調整劑量。

研究中的標的免疫調節劑與其他標的療法

• 皮膚科標的免疫調節劑的開發持續進行；目前研究中的藥物部分列於 Table 128.9。
• 其他為非皮膚發炎疾病開發的藥物可能對皮膚疾病有效（Table 128.10）。

靜脈免疫球蛋白（IVIg）

重點特徵

• IVIg 對發炎性疾病（包括部分皮膚疾病）有用。
• 發炎性疾病的劑量為經驗性，一般慢性疾病為 2 g/kg/month，急性狀況總量 3 g/kg。
• 只有少數皮膚疾病具高等級證據支持 IVIg 有效。

概述與機轉

• IVIg 為自每個生產週期 100 000–200 000 位捐贈者匯集血漿中萃取的球蛋白無菌溶液。
• 加工後產品以 IgG 為主，除微量外已去除 IgA 與其他可溶性免疫活性顆粒；半衰期 3 到 5 週。
• 用於免疫缺乏症候群、低丙種球蛋白血症（如骨髓瘤所致）、發炎性疾病與感染性疾病的治療。
• 偶作為預防性投予暴露於特定感染原的易感者，例如暴露於水痘帶狀疱疹病毒的非免疫、免疫低下病人。
• 臨床研究（多數未對照）與軼事報告顯示 IVIg 對部分皮膚狀況有用，但除皮肌炎外缺乏隨機臨床試驗。
• 免疫調節機轉可能為以下一或多項：(1) Fc 受體的功能性阻斷；(2) 抑制補體介導的損傷；(3) 改變細胞激素與細胞激素拮抗劑的輪廓；(4) 經抗獨特型抗體減少循環抗體；(5) 中和觸發自體抗體產生的毒素。
• 在毒性表皮壞死溶解，IVIg 被認為藉抑制 Fas–Fas ligand 交互作用來阻斷 Fas（CD95）介導的角質細胞死亡。

適應症、劑量與禁忌

• 核准用於原發性與續發性免疫缺乏疾病的治療。
• 美國至少有九種不同 IVIg 製劑，各產品在糖含量、鈉含量、滲透壓、pH 與 IgA 濃度上不同；建議劑量依所治療的疾病狀態而異。
• 含 IgA 的製劑於下列病人禁用：對 IVIg 有過敏史、存在抗 IgA 抗體，或嚴重 IgA 缺乏者（後者可能伴抗 IgA 抗體的產生與過敏性休克風險）。

主要副作用

• 主要毒性包括過敏性休克、無菌性腦膜炎、血栓栓塞事件、高黏稠度症候群、汗疱疹（pompholyx）、心臟衰竭與肺水腫的可能。
• 這些風險隨所選製劑與病人而異。例如含 sucrose 產品有腎衰竭的潛在併發症，可導致「滲透性腎病（osmotic nephrosis）」。
• 以 acetaminophen 與 diphenhydramine 前置給藥可減輕輸注反應；降低輸注速度可減少血栓栓塞事件、無菌性腦膜炎與腎臟或心血管事件的風險。
• 接受 IVIg 者對活病毒疫苗的接種反應可能不理想。
• IVIg 於妊娠或哺乳期使用似無過高風險。

圖 128-9：標的免疫調節劑的作用部位。A T 細胞活化需要兩個訊號：第一個發生於主要組織相容性複合體抗原與 T 細胞受體（TCR）作用時，還需要第二個共刺激訊號才能活化。B rituximab 的作用部位。C IL-4/13 受體（anti-IL4Rα）與 IL-13 抑制劑的作用部位。D IL-12/23（anti-p40）與 IL-23（anti-p19）抑制劑的作用部位。E IL-17 抑制劑的作用部位。F abatacept 與 ipilimumab 的作用部位。G PD-1 與 PD-L1 抑制劑的作用部位。APC，抗原呈現細胞；CTLA-4，細胞毒性 T 淋巴球抗原 4；ICAM，細胞間黏附分子；IL，介白素；LFA，淋巴球功能抗原；MHC，主要組織相容性複合體；R，受體。

圖 128-11：Janus 激酶（JAK）抑制劑的作用機轉。

表 128-6：接受標的免疫調節劑治療皮膚疾病病人的建議評估項目。CBC，含分類的全血球計數；CMP，綜合代謝功能檢查（含肝功能）；IL，介白素；JAK，Janus 激酶；PPD，結核菌素皮膚試驗；TNF，腫瘤壞死因子。

表 128-7：標的免疫調節劑的皮膚副作用。多數製劑亦可發生以蕁麻疹與血管性水腫表現的過敏反應。HPV，人類乳突病毒；SCLE，亞急性皮膚型紅斑性狼瘡；SJS，Stevens–Johnson 症候群。