皮膚美白劑（SKIN-LIGHTENING AGENTS）
Hydroquinone
適應症與劑量
- Hydroquinone（1,4-dihydroxybenzene）用於治療黑斑（melasma）與其他色素過度沉著疾病（見第 67 章）。
- 美國：2% 劑型為非處方藥；3% 溶液、4% 乳膏或凝膠需處方。
- 常建議每日兩次，但刺激性接觸性皮膚炎（irritant contact dermatitis）可能限制塗抹頻率。
- 部分產品將 hydroquinone 與防曬劑併用，或與 tretinoin（0.05%–0.1%）加上第 5–7 級（class 5–7）皮質類固醇併用。
機轉
- 與 tyrosine 競爭作為 tyrosinase（黑色素生合成的起始酵素；見第 65 章）的受質。
- 產生活性氧自由基（reactive oxygen radicals），選擇性破壞黑色素體（melanosomes）與黑色素細胞（melanocytes）。
副作用
- 刺激性、較少為過敏性接觸性皮膚炎。
- 外源性褐黃症（exogenous ochronosis）：偶見於長期使用較高濃度時。
- 動物：大劑量全身給藥的囓齒類出現多種腫瘤，但與人體外用治療的關聯尚未確定。
- 因對誤用之潛在不良反應的擔憂，hydroquinone 已從日本與歐洲市場撤除。
懷孕期使用
- 動物生殖研究未一致顯示對胎兒的不良影響，亦缺乏孕婦的適當研究。
- 因可能有相當程度的全身吸收（約 30%–50%），建議懷孕期避免使用。
Monobenzyl Ether of Hydroquinone（MBEH）
- MBEH 20%：少數用於廣泛、治療抗性之白斑（vitiligo）病人，將剩餘未受累皮膚去色素以求外觀一致（見第 66 章）。
- 機轉：競爭性抑制 tyrosinase，以及自由基媒介的黑色素細胞破壞。
- 去色素通常持久，但曬太陽後可能再色素化（尤其呈毛囊周圍分布）。
- 副作用：刺激性與過敏性接觸性皮膚炎皆可能。
Mequinol
- Mequinol（4-hydroxyanisole）為皮膚美白劑。
- Mequinol 2% + tretinoin 0.01% 溶液經 FDA 核准用於治療日光性小痣（solar lentigines）（原屬 pregnancy category X）；但該產品在美國已不再上市。
- 機轉：mequinol 為 tyrosinase 的受質，可能作為黑色素生合成的競爭性抑制劑。
表 129-3：懷孕與哺乳期風險極低的外用藥物。「風險極低」指根據人體資料（若無足夠人體資料則依動物研究）並無胎兒風險證據者；表列藥物原先屬 FDA pregnancy category B。