其他各類藥物（MISCELLANEOUS AGENTS）
外用 Sirolimus（Rapamycin）
適應症與劑量
- Sirolimus（rapamycin）為 mTOR 抑制劑，具抗增生與免疫調節作用。
- 全身給藥用途：實體器官移植者的排斥預防與可能降低皮膚 SCC 風險；GVHD 的預防與治療；lymphangioleiomyomatosis 與其他結節性硬化症（tuberous sclerosis complex, TSC；見第 61 章）相關腫瘤、Kaposi 氏肉瘤、kaposiform hemangioendothelioma、淋巴管畸形的治療。
- 外用用途：血管纖維瘤（angiofibromas）與其他 TSC 相關皮膚病灶、表淺淋巴管畸形、酒色胎記（port-wine birthmarks；與脈衝染料雷射併用）、乾癬、表皮與皮脂腺型皮膚痣、黑色棘皮症、融合性網狀乳頭狀皮膚病（CARP）。
- Sirolimus 0.2% gel 經 FDA 核准治療 ≥6 歲 TSC 病人的臉部血管纖維瘤。
- 用法：sirolimus 0.1%–1% 的軟膏、凝膠、乳膏或溶液（例如 Rapamune® 1 mg/ml [0.1%]），每日一次或兩次塗於 TSC 臉部血管纖維瘤，通常 3 個月內變平坦、紅斑減少；兒童效果優於成人。
機轉
- 結合 FK506 binding protein FKBP12，形成複合體抑制 mTOR（見 Fig. 61.12）。
- 結果：T 淋巴球與其他免疫細胞的增生與蛋白合成減少，VEGF 產生下降。
副作用
- 凝膠或溶液劑型的局部皮膚刺激較軟膏常見。
- 外用治療觀察到極少或無全身吸收。
懷孕期使用
- 口服 sirolimus 的動物生殖研究顯示對胎兒不良影響。缺乏孕婦的適當研究。
Diclofenac Sodium
- Diclofenac sodium 3%，配於含 hyaluronic acid 的凝膠賦形劑中，經 FDA 核准治療 AKs。
- 機轉：此 NSAID 抑制 cyclooxygenase（COX）-2 及（程度較低的）COX-1；對 AKs 的作用機轉推測涉及誘導細胞凋亡、改變細胞增生、抑制血管新生。
- 用法與療效：每日兩次共 60–90 天，AK 清除率可達 30%–50%。
- 副作用：刺激性、過敏性與光過敏性接觸性皮膚炎。
- 懷孕：動物生殖研究未顯示胎兒風險；缺乏孕婦的適當研究。
Ingenol Mebutate
- 來自 Euphorbia peplus 的 diterpene ester，曾獲 FDA 核准外用治療 AKs。
- 已因與角質細胞癌（keratinocyte carcinoma）風險增加相關，自美國與歐洲市場撤出。
- 用法與療效：0.015% gel 用於臉部／頭皮、0.05% gel 用於軀幹／四肢的 AK 區域，每日一次連續 2–3 天，清除率約 40%。
- 機轉：破壞細胞膜與粒線體，誘導增生中的角質細胞死亡；並引發發炎反應清除殘餘腫瘤細胞。
- 副作用：多數病人出現紅斑、脫屑、結痂；較少見腫脹、水泡、潰瘍、色素異常。
- 懷孕：動物生殖研究顯示對胎兒不良影響；缺乏孕婦的適當研究。
Tar（焦油）
適應症
- 外用焦油作為皮膚導向療法已有 >2000 年歷史（希臘醫師 Dioscorides 曾以「asphalt」處理多種皮膚病）。
- 焦油種類包括木、瀝青（頁岩）、石油、煤等；煤焦油（coal tar）最常用於皮膚科。
- 目前主要用於乾癬與數種皮膚炎（皮脂性、錢幣狀、異位性、手部），多與其他治療模式併用。
- 經典 Goeckerman 療法：外用焦油併用 UVB 治療乾癬。
劑量
- Coal tar 濃度 0.5% 至 10%，可調配於多種賦形劑：軟膏、乳液、凝膠、泡沫、溶液、油、洗髮精、香皂。
- Liquor carbonis detergens 為粗煤焦油的蒸餾物，典型使用濃度 3%–10%。
機轉
- 推測抑制 DNA 合成，可能使乾癬等疾病的表皮分化正常化。
- 似具抗發炎、抗微生物與止癢作用；動物研究顯示可減少皮脂分泌。
- Coal tar（其他型態焦油則否）在 UVA 與可見光的 330–550 nm 範圍具光敏化作用。
副作用
- 使用受限於難聞氣味、髒亂與染色。
- 塗抹處可出現痤瘡樣疹、毛囊炎、刺激性接觸性皮膚炎（包括乾癬斑塊內出現膿疱）；暴露 UVA 後可發生「tar smarts」。
- 自 1775 年 Sir Percivall Pott 描述煙囪清掃工陰囊癌風險增加以來，焦油即被視為潛在致癌物；但治療皮膚病用之外用焦油劑型是否增加皮膚癌風險，證據尚無定論。
懷孕期使用
- 動物生殖研究顯示對胎兒不良影響；缺乏孕婦的適當研究。不建議於第一孕期使用。
Anthralin
適應症與劑量
- Anthralin 為南美 araroba 樹樹皮所含 chrysarobin 的合成型，已使用 >80 年。
- 劑型：0.5% 與 1% 乳膏。
- 已不常用於乾癬；但短時間接觸療法（short-contact anthralin therapy），逐步增加接觸時間 ± 濃度，仍用於治療圓禿，藉誘導刺激效應達成（Table 129.9）。
機轉
- 在塗抹處誘導強烈發炎反應，可能來自產生細胞外氧自由基。
- 推測抑制粒線體呼吸與細胞生長，減少角質細胞增生而產生抗乾癬效果。
副作用
- 受限於塗抹處刺激（取決於濃度與接觸時間），以及對皮膚、衣物的染色。
- **（原文條列／排版斷裂）**原文此段句子在「staining of skin, clothing,」後被切斷，其續句出現在 Table 129.9 的說明文字中：「…以及家用物品（如床單、家具）。於移除含 anthralin 產品後，在治療部位塗抹 triethanolamine 10% cream 可減輕染色與刺激。」此處依原文平鋪保留，不自行分派歸屬。
懷孕期使用
- 動物與孕婦均缺乏適當研究。
Podophyllin 與 Podophyllotoxin
適應症與劑量
- Podophyllin resin 為 May apple 植物（Podophyllum peltatum 或 Podophyllum emodi）的粗萃取物，數十年來用於治療尖端濕疣（condylomata acuminata）。
- 其最活性成分濃度未標準化：10%–25% 溶液由醫師在診間每週塗抹，1 至 4 小時後洗掉。
- Podophyllotoxin 則有穩定、標準化的 0.5% 溶液與凝膠，以及 0.15% 乳膏；不含 podophyllin 中的致突變物，可由病人自行塗抹，通常每週連續三天、每天兩次，持續 4–6 週。
- 尖端濕疣清除率：podophyllin 30%–60%；podophyllotoxin 45%–75%。
機轉
- 可逆結合 tubulin 而阻斷細胞分裂（mitosis）。
副作用
- 兩者常見：塗抹處燒灼感、紅斑、皮膚崩解。
- 在周圍未受累皮膚塗抹 petrolatum 可減少刺激範圍。
- 因具經皮吸收，大量塗抹 podophyllin 可致全身性毒性（見 Table 129.5）。
懷孕期使用
- Podophyllin 因致畸性，懷孕期禁用。
- 但一項針對接受 podophyllotoxin 治療孕婦的研究未顯示胎兒不良結果風險增加。
Cantharidin
適應症與劑量
- Cantharidin 為取自 Coleoptera 目 Meloidae 科「blister beetles」的起泡劑（vesicant），自 1950 年代用於治療疣與傳染性軟疣（MC）。
- 雖符合 1938 年 Food, Drug, and Cosmetic Act 的安全要求，但因製造商未提交所需療效資料，於 1962 年失去 FDA 核准。
- 現有 0.7% 濃度的成膜溶液。
- VP-102（含 cantharidin 0.7% 加 gentian violet 的藥物遞送裝置）於 2023 年獲 FDA 核准供診間治療 MC；隨機對照研究顯示每 3 週治療一次共 12 週，約 50% 病人 MC 完全清除。
- 另一種主要用於疣的劑型合併 1% cantharidin + 2% podophyllin + 30% salicylic acid。
- 用法：診間在病灶塗上薄膜；乾燥後可加密封（尤其治療疣時）。
- 病人（或家長）於塗抹後 2 至 6 小時（VP-102 為 24 小時）以肥皂水或外用酒精徹底洗掉殘餘藥膜。
- 接下來 12–24 小時通常形成水泡，隨後出現表淺糜爛；治療區在 4–7 天內癒合（暫留紅斑）。
- 優點：塗抹不痛（對幼童特別有利）、不留疤。
機轉
- 釋出中性 serine proteases，造成 desmosomal plaque 退化，使 desmosomes 與 tonofilaments 分離；所致的棘層分離（acantholysis）位於表皮內，因此不留疤。
副作用
- 治療後形成的水泡與糜爛可能疼痛或搔癢；發炎後色素減退可能需數月才消退。
- 治療疣時偶爾出現「doughnut wart」：中央清除但周邊未清除。
- Cantharidin 誤食可致中毒，後果包括口腔與胃腸道水泡與糜爛，以及排尿困難、血尿、腎衰竭。
- 但診間標準塗抹一般不造成全身性效應。
Sulfur（硫）
- 黃色非金屬元素，用於皮脂性皮膚炎、玫瑰斑、痤瘡、汗斑（tinea versicolor）與疥瘡。
- 濃度典型為 2%–10%，常與第二種成分併用：
- 2% sulfur + 2% salicylic acid 洗髮精（皮脂性皮膚炎）。
- 5% sulfur + 10% sodium sulfacetamide 乳膏／懸浮液／凝膠（玫瑰斑、痤瘡、皮脂性皮膚炎；見第 127 章）。
- 經典疥瘡療法：5%–10% sulfur ointment 全身塗抹連續 2–3 晚；但效果不如外用 permethrin。
- 機轉：具抗菌、抗真菌與角質溶解特性。
- 副作用：類似臭蛋的惡臭（無遮蓋香料時限制其使用）；副作用一般輕微，包括乾燥與搔癢。
- 禁忌：對硫敏感者禁用。
- 懷孕：外用硫（5%–10%）曾用於幼小嬰兒與懷孕或哺乳婦女的疥瘡治療，但缺乏安全性資料。
Azelaic Acid
- 天然存在的二羧酸（dicarboxylic acid），用於玫瑰斑、痤瘡、黑斑與發炎後色素過度沉著。
- 機轉：
- 抑制嗜中性球產生氧自由基，減少發炎處的氧化性組織損傷並減少黑色素生成。
- 對過度活躍與異常增生的黑色素細胞具選擇性細胞毒性與抗增生作用，對正常黑色素細胞影響甚微。
- 可能為 tyrosinase 的競爭性抑制劑，進一步解釋其美白作用。
- 對 Cutibacterium（原 Propionibacterium）acnes 與 Staphylococcus epidermidis 具抗微生物活性；並藉改變表皮角化而有中等程度的抗粉刺（anticomedogenic）作用。
- 劑量：每日兩次；處方劑型有 20% cream 與 15% gel，另有 10%–14% 非處方劑型。
- 副作用：輕至中度刺激性接觸性皮膚炎（乾燥、脫皮、紅斑），常在治療 2 至 4 週後緩解。
- 懷孕：被認為在懷孕期使用是安全的。
外用免疫療法
- 以 squaric acid dibutyl ester（SADBE）治療皮膚疣的範例流程見 Table 129.10。
- SADBE 或 diphencyprone 用於圓禿見第 69 章。
舊藥與新藥
- 具歷史意義的外用藥物見 Table 129.11。
- 許多較新的屏障修復乳霜與保濕劑，據稱對異位性皮膚炎、刺激性接觸性皮膚炎等多種皮膚病有益；範例與其活性成分見 Table 129.12。
- 這類藥物以「醫療器材（medical devices）」身分獲 FDA 核准，需處方取得；市面亦有含 ceramides 或「pseudoceramides」與 filaggrin 分解產物的非處方屏障修復保濕劑。
表 129-9：圓禿之短時間接觸 anthralin 療法範例流程。
表 129-10：以 squaric acid dibutyl ester（SADBE）進行皮膚疣外用免疫療法的範例流程。此藥並非 FDA 核准藥物。