分布（Distribution）
- 高度蛋白結合（>90%）的藥物可能因分布改變而造成交互作用。
- 當一藥將另一藥自血漿蛋白結合位置換下時，被置換藥物的游離血清濃度上升，其藥理作用增強。
- 但游離型藥物不僅更容易到達作用部位，也更容易被排除。
- 因排除代償性增加，藥理作用增強只是短暫的，置換型交互作用的效果隨後可忽略。
- 因此涉及蛋白結合置換的交互作用傾向自限性。
- 典型情況是被置換藥物的藥理活性上升數天，之後即使繼續併用治療，藥理反應仍回到先前的游離血清濃度水準。
- 因此可以說：若病人在併用治療的頭一週左右未出現不良事件，之後大概也不會發生。
- 實務上，蛋白結合置換型交互作用不會造成臨床顯著的藥物反應改變，除非該藥同時具有下列特性：在體內分布有限、排除緩慢，或治療指數低。
- 基於此，當置換藥物「同時」也降低受質藥物的排除時，蛋白結合置換型交互作用會變得更重要。
- 良好範例：NSAIDs 與 methotrexate 之間的交互作用。
- 最易因結合蛋白置換所致分布改變而發生交互作用的藥物：warfarin、sulfonamides、phenytoin。
表 131-5：增加受質藥物毒性風險的藥物交互作用。Sulfonamides 為 methotrexate 陰離子性腎小管分泌的抑制劑。NSAIDs，非類固醇消炎藥。