防曬品法規（Sunscreen Regulation）
- 全球防曬品的製造與法規（含療效測試與標示）各不相同。
- 因防曬品會改變皮膚的結構或功能，在美國被視為非處方（OTC）藥品，由 FDA 管理。
- FDA 法規涵蓋活性成分的最高濃度、安全標示，以及判定防曬係數（sun protection factor, SPF）的方法學。
防曬係數（SPF）
- 防曬品療效以 SPF 評估，由人工日光的皮膚光測試決定。
- 測量 SPF 的方法學已標準化，主要代表 UVB 防護。
- 若經適當測試與塗抹，SPF 15 產品可讓特定個人在日光下停留 15 倍的時間而產生相同程度的紅斑（衰減抵達皮膚 UV 的 93.3%）。
- 同樣地，SPF 50 產品可容許 50 倍的暴露而結果相同（阻擋 98% UV）。
- 因 SPF 以比值計算，理論上的 UV 過濾百分比在 SPF 30 以上基本上趨於平緩。
UVA 防護的測試
- 自科學家意識到波長長於 315–320 nm 的光子可造成傷害後，即多次嘗試發展長波（UVA）防護的標準測試方法。
- 因為沒有像紅斑之於 UVB 那樣、對 UVA 相對專一且易重現的皮膚生物學終點，光生物學家提出多種 in vivo 與 in vitro 方法來判定 UVA 防護係數（UVA-PF）。
- 人體皮膚為基礎的檢測：最常用者為即時色素變黑（immediate pigment darkening, IPD）與持續性色素變黑（persistent pigment darkening, PPD），兩者終點各測量皮膚對 UVA 曬黑反應的不同面向。
- IPD 取決於輻射誘發既有黑色素變黑。
- PPD 為較複雜的反應，涉及黑色素的新生合成與轉移。
- 兩種終點都能以相對少量的 UVA 輻射產生，適合人體光測試。日本偏好 PPD 檢測。
- 最被接受的 in vitro 方法為臨界波長（critical wavelength, CW）判定，用於歐盟、澳洲與美國。
- 這是相對簡單的檢測：將防曬品溶於溶劑，以分光光度計測定吸收光譜。
- 產品的 CW 代表「290 nm 以上的模擬太陽輻射累積吸收達 90%」的波長。
FDA 防曬標準的演進
- 1999 年：FDA 公布 16 種核准活性成分的防曬法規，內容包括：(1) 限制標籤上可標示的最高 SPF 值；(2) 改變附著性評級的用語。
- 廠商因此須限縮其對防曬傷療效宣稱的標示與行銷；UVA 防護的測試與標示方法未被處理。
- 2011 年：FDA 公布「Labeling and Effectiveness Testing: Sunscreen Drug Products for Over-the-Counter Human Use」最終規則。
- 每項產品主標示由 SPF 值構成；若 UVA 範圍療效足夠，可加上「Broad Spectrum」字樣。
- UVA 測試限於 in vitro CW 判定，CW ≥370 nm 才符合廣效（broad spectrum）標示。
- 附著性評級限於「Water Resistant (40)」與「Water Resistant (80)」，數字代表分鐘。
- 最高 SPF 上限為 50+。
- 2019 年：FDA 發布最終防曬專論的提案規則，值得注意的是其對安全性數據評估的規定。
- 為判定某活性成分屬「一般公認安全有效（generally recognized as safe and effective, GRASE）」，須在最大使用條件下執行試驗以評估活性成分的全身吸收。
- 若適當執行的最大使用試驗偵測到穩定狀態血漿濃度 >0.5 ng/ml，可能需要進一步的致癌性與生殖／發育毒性研究。
- 16 種核准活性成分各被歸入三類之一：(1) GRASE；(2) 非 GRASE；(3) 數據不足以支持 GRASE 的正面判定。
- 目前唯一的 GRASE 成分為無機的 zinc oxide 與 titanium dioxide。
- 兩種非 GRASE 成分 PABA 與 trolamine salicylate 已不在美國上市。
- 其餘 12 種有機 UV 濾劑雖需追加安全性數據，但這並不表示它們不安全。
- 2019 年提案亦將可標示的最高 SPF 值自 50+ 提高到 60+。
- 為確保足夠的 UVA 防護，廣效防曬品除須符合 2011 年專論要求的 CW ≥370 nm 外，還須具備 UVA1/UV 比值 ≥0.7。
- 更新的標示要求旨在讓消費者更容易找到防曬品的活性成分。
- 後續進展
- 依 Sunscreen Innovation Act（SIA；2014），FDA 須於 2019 年 11 月前發布最終防曬專論，但期限延後。
- 依 2020 年 CARES Act，OTC 專論流程將被改革。
- 2021 年 9 月 FDA 發布防曬品的提案最終命令，與 2019 年提案無實質差異，但旨在協助過渡至 CARES Act 所建立的新流程。
- 新成分核准困難：美國另一問題是 FDA 核准的防曬活性成分數量有限。
- 新防曬製劑有核准途徑，稱為 Time and Extent Application（TEA），申請時接受在美國以外進行的療效與安全性研究。
- SIA 規定了新型防曬品（尤其已在他國上市者）法規審查的時程。
- 儘管如此，FDA 自 1999 年以來迄今未核准任何新的防曬活性成分。
圖 132-3：臨界波長與 UVA1/UV 比值。臨界波長（CW）代表防曬品累積吸收 290 nm 以上模擬太陽輻射達 90% 的波長。A 為 CW = 370 nm 的廣效防曬品；B 為同時具 CW ≥370 nm 與 UVA1/UV 比值 ≥0.7 的廣效防曬品。平行線區域代表防曬品要達到 UVA1/UV 比值 ≥0.7 所需的吸收。
表 132-1：全球防曬品療效測試與標示比較。UVA 療效 ≥0.33 的比值意指 UVA 範圍的防護至少須達 UVB 範圍（SPF）的三分之一。UVA 防護係數（UVA-PF）由照射後測得的 in vitro 穿透率計算，並以持續性色素變黑（PPD）作用光譜及 UVA 濾光太陽模擬器的「標準」輸出光譜加權。CW，臨界波長；PA，UVA 防護等級；SPF，防曬係數。