肉毒桿菌素的特性 (Properties of Botulinum Toxins)
血清型
- Clostridium botulinum 的各種菌株產生七種影響神經功能的 BoNT 血清型：A、B、C1、D、E、F、G。
- 所有血清型都藉由阻斷運動神經元在神經肌肉接合處釋放乙醯膽鹼，造成骨骼肌的化學去神經與萎縮；但它們在細胞層次的作用機轉與臨床輪廓上有所不同。
各種製劑
- BoNT-A 是第一個開發供人體使用的血清型，全球有七種製劑。
- 五種已獲 FDA 核准治療眉間皺紋，並被賦予特定藥名以避免混淆、減少劑量錯誤：
- onabotulinumtoxinA (onaA) — BOTOX® / BOTOX® Cosmetic
- abobotulinumtoxinA (aboA) — Dysport®、Azzalure®
- incobotulinumtoxinA (incoA) — Xeomin® / Bocouture®
- prabotulinumtoxinA-xvfs (praboA) — Jeuveau®
- daxibotulinumtoxinA-lanm (DAXI) — DAXXIFY®
- 北美以外的 BoNT-A 製劑：Prosigne®、Neuronox®。
- 北美另有一種 BoNT-B 製劑：rimabotulinumtoxinB (rimaB) — MYOBLOC® / NeuroBloc®。
- 所有 BoNT 製劑在純化程序、效價與臨床效果上都不同，不可互換使用。
臨床差異
onaA vs aboA
- 兩者的臨床差異一直有爭論，特別是 aboA 是否擴散與遷移較大。
- 但以斑點追蹤攝影測量法在不同時間點做數位影像相關分析，顯示 aboA 與 onaA 在減少動態眉間皺紋上無顯著差異。
- 在非美容適應症（如顏面聯動 facial synkinesis）上也觀察到 onaA 與 aboA 療效相似。
- 建議劑量比 (onaA : aboA) 曾從 1 : 2 到 1 : 4 不等：
- 1 : 2.5 已顯示可擴大無汗效果的範圍
- 1 : 3 這個較高比例據報帶來更長的持久度與更快的起效
- 雖尚未達成明確共識，目前指引建議劑量比為 1 : 2.5，或小於 1 : 3。
incoA
- 第一個不含複合蛋白 (complexing proteins) 的 BoNT 製劑。
- 在治療眉間皺紋上已顯示與 onaA 一樣安全有效，起效快速，效果持續達 5 個月或更久。
- 與 aboA 不同，incoA 的劑量與 onaA 相似。
- 研究者原本推測複合蛋白會限制活性神經毒素在目標肌肉內的擴散，但人體與動物研究並不支持——例如 Kerscher 等人發現 incoA 與 onaA 注射後無汗區域大小沒有差異。
praboA
- 多中心、隨機、雙盲、對照臨床試驗，納入 540 名中至重度眉間皺紋病人：單次 praboA (20 U) 治療與 onaA 一樣安全有效；此較新核准的 BoNT-A 製劑未觀察到嚴重副作用。
rimaB vs onaA
- 一項 rimaB 與 onaA 有效性的比較研究報告了相似的發現。
- rimaB 於 2000 年獲 FDA 核准用於頸部肌張力不全 (cervical dystonia)，但以 off-label 方式用於治療臉部皺紋。
- 用於臉部過動線條時，rimaB 相較 onaA 的關鍵差異：
- 起效較快
- 效果持續較短
- 擴散較廣
- 疼痛與其他副作用較多
- 不過一項檢視 rimaB 七種劑量的研究發現，全部劑量在治療過度活動皺紋上都安全有效，且效果持續時間與劑量相關。
外用 BoNT-A
- 外用 BoNT 的經皮遞送受限於它無法穿透角質層。
- 因此曾與機械、化學與熱技術結合以嘗試增強經皮遞送。
- 儘管外用 BoNT-A 製劑治療外眥皺紋（魚尾紋）與原發性腋下多汗症有早期樂觀報告，迄今尚無此類製劑獲 FDA 核准。
- 例如：相較注射型 daxibotulinumtoxinA 的有效性，外用 daxibotulinumtoxinA 凝膠在第三期試驗未達到療效的主要終點。
- 儘管如此，外用 BoNT-A 對於難以處理或注射特別疼痛的解剖區域仍是潛在取徑。
關於劑量的說明
- 多數已發表的 BoNT 美容用途資訊與 onaA 有關，近年其次是 aboA 與 incoA；其他 BoNT-A 製劑的資料稀少。
- 本章後續討論（包括單位與技術描述）專指 onaA。
- 換算參考：
- 所有 100-U 產品瓶（incoA、Prosigne®、Neuronox®）可考慮 1 : 1 U
- aboA 為 1 : 2.5 U
注意：不同品牌的單位絕不可互相換算使用；上述僅為原文所述的參考換算。
圖 159-1：肉毒桿菌素與神經肌肉接合處突觸融合複合體中 SNARE 蛋白的交互作用位點。
表 159-1：目前可用的肉毒桿菌素製劑與臨床用途。撰稿當時 Croma-Pharma GmbH 的 BoNT/A-DP 處於第三期試驗。AboA = abobotulinumtoxinA；DAXI = daxibotulinumtoxinA；HSA = human serum albumin；IncoA = incobotulinumtoxinA；OnaA = onabotulinumtoxinA；PraboA = prabotulinumtoxinA-xvfs；RimaB = rimabotulinumtoxinB。