嗜酸性球相關皮膚病 (Eosinophil-Associated Dermatoses)
疾病範疇
- 指皮膚與／或黏膜中出現少量至大量嗜酸性球，和／或有嗜酸性球去顆粒證據的一大群疾病。
- 典型伴隨嗜酸性球浸潤者：節肢動物叮咬反應與體外寄生蟲感染、藥物疹、異位性皮膚炎、蠕蟲感染、Wells 症候群。
- 其他可能出現組織嗜酸性球增多者：大疱性類天疱瘡、蕁麻疹、嗜酸性肉芽腫性多發血管炎（EGPA；Churg–Strauss 症候群）。
- 組織嗜酸性球增多也可見於從發炎性、感染性到腫瘤性等廣泛的皮膚疾病。
IgG4 相關疾病 (IgG4-RD)
- 輕至中度周邊嗜酸性球增多（可達 35%–40%）併組織浸潤，是 IgG4 相關疾病的關鍵特徵。
- 最初描述為胰臟疾病，血清 IgG4 升高、受侵犯組織中有大量 IgG4 陽性漿細胞；現已擴展至可侵犯任何器官，包括皮膚。
- 提出的皮膚表現：顏面肉芽腫 (granuloma faciale)，以及類似嗜酸性球增多性血管淋巴樣增生 (angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia) 的病灶。
Wells 症候群 (Wells Syndrome)
- 同義詞：嗜酸性球性蜂窩組織炎 (eosinophilic cellulitis)。
重點一覽
- 特徵表現為復發性、疼痛和／或搔癢的水腫至硬化斑塊。
- 組織學：真皮瀰漫性浸潤，由嗜酸性球與組織球組成，並有無定形／顆粒狀物質病灶——稱為「火焰形象 (flame figures)」，反映嗜酸性球局部去顆粒。
- 火焰形象是特徵但非診斷性，可見於多種富含嗜酸性球的皮膚病。
- 要區分「Wells 症候群是獨立疾病實體」還是「另一種皮膚病下的反應型態」可能相當困難。
- 給予全身性類固醇後戲劇性改善。
疾病定義
- 病因不明的皮膚疾病，以一個或多個水腫（早期）至硬化（晚期）、酷似界線清楚蜂窩組織炎的斑塊為特徵。
- 典型組織病理為真皮瀰漫性嗜酸性球浸潤加上特徵性火焰形象。
歷史
- 1971 年 Wells 描述首例，稱為「復發性肉芽腫性皮膚炎併嗜酸性球增多」，後改名為「嗜酸性球性蜂窩組織炎」。
- 1979 年 Spigel 與 Winkelmann 提出 Wells syndrome 這個名稱。
流行病學
- 迄今報告超過 100 例，年齡從新生兒到 70 歲以上。
致病機轉
- 不明。
- 已提出「誘發因子」造成局部過敏反應：昆蟲叮咬或螫傷、藥物、過敏性接觸性皮膚炎、潛在惡性腫瘤、感染（如皮癬菌、病毒、犬蛔蟲 Toxocara canis）。
- 曾報告病人的周邊淋巴球對蚊子唾腺萃取物有過度反應。
- 活化的嗜酸性球明顯扮演主要角色；一般認為 Th2 細胞、尤其 IL-5 負責嗜酸性球的招募與活化。
臨床特徵
- 反覆發作，前驅有搔癢或灼熱感，隨後出現顯著水腫性斑塊。
- 斑塊可呈環狀或弧狀，也可見水疱與大疱。
- 病灶初期鮮紅，之後褪為粉褐色或石板灰色；斑塊可變硬，通常於 4 到 8 週內消退。
- 較少見的表現：丘疹與出血性大疱。
- 最常侵犯四肢，軀幹亦可。
- 最常見的全身症狀為倦怠，不到四分之一病人發燒；周邊血嗜酸性球增多常見。
- 病人常被誤診為丹毒或急性蜂窩組織炎。
- 少數病人可找到誘發事件，包括節肢動物叮咬螫傷或疫苗接種。
病理
- 真皮間質性浸潤，含嗜酸性球混雜淋巴球與組織球。
- 浸潤在中至深真皮最明顯，偶爾侵犯皮下脂肪、筋膜與骨骼肌。
- 表淺真皮可有大量乳突層水腫，甚至形成表皮下大疱；亦可見表皮內水疱併嗜酸性球性海綿化 (eosinophilic spongiosis)。
- 除完整嗜酸性球外，真皮中亦有細胞外嗜酸性球顆粒。
- 火焰形象：由被嗜酸性球顆粒蛋白包覆的膠原纖維構成；間接免疫螢光可將細胞外 eMBP1 定位於火焰形象內；火焰形象周圍部分被柵欄狀組織球與少數多核巨細胞環繞。
- 火焰形象雖被視為 Wells 症候群的標誌，但非特異性；亦可見於節肢動物叮咬螫傷反應、疥瘡，以及較少見的寄生蟲感染（如蟠尾絲蟲病 onchocerciasis）、大疱性類天疱瘡、增殖型天疱瘡 (pemphigus vegetans)、EGPA。
鑑別診斷
- 早期最常見的臨床模仿者為細菌性蜂窩組織炎與丹毒；兩者組織學亦可有顯著水腫，但嗜中性球為主要發炎細胞。
- 其他假性蜂窩組織炎 (pseudocellulitis) 原因（如節肢動物叮咬的過度反應）亦須考慮。
- Toxocara canis 與其他寄生蟲感染的臨床與病理表現可類似 Wells 症候群；懷疑時需做糞便檢查、特定寄生蟲血清學，甚至糞便 PCR。
- 晚期（成熟）病灶在臨床上（但非組織學上）可能類似硬斑病 (morphea)。
- 嗜酸性球性環狀紅斑 (eosinophilic annular erythema, EAE) 亦在鑑別診斷中，但許多人認為它是 Wells 症候群的一個亞型：屬 figurate erythema，因真皮嗜酸性球浸潤而呈環狀與多環狀病灶，但火焰形象少見。EAE 曾見於惡性腫瘤、自體免疫甲狀腺疾病、萊姆病 (borreliosis)、幽門螺旋桿菌所致慢性胃炎、糖尿病、C 型肝炎病毒、慢性腎臟病、胸腺瘤、自體免疫胰臟炎等病人。
治療
- 初始治療：prednisone 10–80 mg daily，多數病人數天內戲劇性改善；一個月內逐步減量通常耐受良好。
- 惡化或復發可再給一個療程的 prednisone。
- 類固醇節省藥物（療效證據有限）：minocycline、colchicine、抗瘧藥、dapsone、griseofulvin、interferon-α、抗組織胺。
- 近期報告顯示 dupilumab、omalizumab（抗 IgE）、mepolizumab（抗 IL-5）、benralizumab（抗 IL-5R α 鏈）有效。
- 較輕微病例，強效外用類固醇可能已足夠。
圖 26-3：Wells 症候群的臨床特徵。A 腿部大片水腫性紅斑斑塊，周圍環繞數個較小的斑塊與結節，臨床上可能被誤診為感染性蜂窩組織炎。B 較成熟的暗粉紅色結節與斑塊。
圖 26-4：Wells 症候群的組織病理特徵。血管周圍與間質性發炎浸潤含嗜酸性球；嗜酸性球去顆粒處可見數個火焰形象（箭頭；插圖）。