流行病學 (Epidemiology)
總體概況
- 尋常性天疱瘡與落葉型天疱瘡在男女的盛行率大致相等。
- 平均發病年齡 50 至 60 歲，但範圍很廣，老年與兒童發病皆有描述。
- 全球皆可見；發生率資料有限，一般為每年每百萬人 0.76 至 5 例，中東、東南歐與印度較高。
- 猶太族裔（尤其阿什肯納茲猶太人）發生率高很多：每年每百萬人 16 至 32 例。此族裔背景有時不明顯，例如 conversos（伊比利半島被迫改信天主教的猶太人）的後裔，現居美國西南部與拉丁美洲。
各國分布
- 多數國家尋常性天疱瘡比落葉型天疱瘡常見；例外為芬蘭、突尼西亞、巴西。
- 日本（發生率每年每百萬人 3.5 例）：尋常性:落葉型 = 2:1。
- 法國（發生率每年每百萬人 1.7 例）：尋常性佔全部約 75%，保加利亞亦然。
- 芬蘭（發生率低得多，每年每百萬人 0.76 例）與突尼西亞（每年每百萬人 6.7 例）：落葉型是尋常性的兩倍。
- 突尼西亞女男比為 4:1，25 至 34 歲年輕女性發生率更高（每年每百萬人 15.5 例）。
- 除巴西外，突尼西亞與吉力馬札羅山地區也可能有落葉型天疱瘡的地方性流行病灶。
Fogo Selvagem（地方性落葉型天疱瘡）
- 臨床、組織學與免疫病理上與偶發型落葉型天疱瘡相似。
- 但在巴西特定地區呈地方流行，被認為由環境因子引起。
- 與偶發型（多為中老年）不同，fogo selvagem 侵犯暴露於鄉村當地生態的年輕成人與兒童，不分性別種族；隨該地區開發，發生率逐漸下降。
- 多數病人住在河流附近，位於黑蠅 (Simulium spp.) 飛行範圍 10–15 km 內，黑蠅可能是誘發疾病的病媒。
- 病人家中吸血昆蟲（床蝨、錐鼻蟲）出現頻率也高。
- 值得注意的是，白蛉 Lutzomyia longipalpis 的一種唾液蛋白被證實可誘發對 Dsg1 有交叉反應的抗體。
- 常發生於有血緣關係的家族成員，但不具傳染性；迄今無血液製品或體液傳播的紀錄。
- 巴西鄉村地區落葉型:尋常性比例高達 17:1；某些鄉村地區盛行率高達人口的 3.4%。
- 這些地區超過 50% 的正常人帶有抗 Dsg1 IgG 自體抗體；發病前會先有一段持續的抗體反應，由非致病性的 IgG1 與 IgG4 抗體組成。
- 在某些基因易感個體，以 IgG4 為主、針對 Dsg1 之 N 端胞外 EC1 與 EC2 結構域的抗體才是誘發疾病的元凶。
- Fogo selvagem 因此成為理解「觸發對皮膚成分自體免疫反應」之病理生理與免疫機轉的絕佳模型。
圖 29-2：天疱瘡抗原的分子結構。胞外 (EC) 區有四個具鈣結合模體的鈣黏蛋白重複序列。胞內鈣黏蛋白特異 (ICS) 結構域在各鈣黏蛋白間高度保守，負責與 β-catenin 或 plakoglobin 交互作用。Desmogleins 具其獨有的重複單位結構域 (RUD)，由 29 ± 1 個殘基的重複序列組成。每個 desmocollin 同型有兩種產物 (a 與 b)，源自單一基因的替代剪接轉錄產物。