引言 (Introduction)
疾病定義
- 遺傳性 EB 是機械性水泡疾病 (mechanobullous disease) 的原型，特徵為皮膚受到看似輕微或微不足道的外傷或牽引後即形成水泡。
- 最新分類包含四大經典型別——EB simplex、junctional EB、dystrophic EB、Kindler EB——以及至少 30 種各具特色的臨床表現型。
分子基礎
- 遺傳性 EB 可源自編碼至少 16 種結構蛋白的基因突變：
- keratins 5 與 14
- laminin 332（舊稱 laminin 5）的次單元
- type VII 與 type XVII collagens
- plectin
- αβ integrin、α integrin 次單元
- bullous pemphigoid antigen 1
- kindlin-1
- exophilin 5
- kelch-like protein 24
- CD151 (tetraspanin 24)
- 現行 EB 分類另劃分出「其他伴皮膚脆弱的疾病」（水泡僅為相對次要特徵），其致病機轉牽涉至少 23 個額外基因。
- 這些疾病包含數個過去被歸為 EB simplex 基底上層 (suprabasal) 型者：
- 肢端脫皮症候群 (acral peeling skin syndrome) — transglutaminase-5
- 皮膚脆弱－外胚層發育不良症候群 (skin fragility–ectodermal dysplasia syndrome) — plakophilin-1
- 棘層分離性侵蝕疾病 (acantholytic erosive disorder) — desmoplakin 或 plakoglobin
研究意義
- 雖然多數 EB 型別罕見，對其病理生理基礎的研究已大幅推進我們對 keratins、其他角質細胞相關結構蛋白、collagens 與皮膚細胞外基質 (ECM) 的細胞與分子生物學理解。
- EB 的研究也協助闡明上皮細胞黏附、遷移與分化的機制，並凸顯表皮基底膜在健康與疾病中的角色。
- EB 的體外與動物模式的建立，促成了針對 EB 病人的新型轉譯治療策略開發。
表 32-1：經典表皮鬆解性水泡症 (EB)：simplex、junctional、dystrophic 亞型與 Kindler EB。粗體者為較常見亞型，背景較深者代表症候群型變異。AD，自體顯性；AR，自體隱性；EBS，EB simplex；DDEB，顯性失養型 EB；RDEB，隱性失養型 EB。