臨床特徵 (Clinical Features)
皮膚表現
- 所有遺傳性 EB 皆以機械性脆弱皮膚、侵蝕 (erosions) 與（罕見例外）巨觀水泡為特徵。
- 疤痕幾乎總是萎縮性 (atrophic)，可發生於任何 EB 亞型（含局限型 EBS）；但最常見於臨床呈全身性疾病活性、超微結構上有基底膜（特別是 lamina densa）破壞的亞型。
- 局限型 EBS 估計僅 15% 病人有疤痕；RDEB 則實質上每位病人都有。
- 其他頻率隨型別／亞型變化的皮膚表現：指甲失養或缺失、粟粒疹 (milia)、頭皮疤痕性禿髮。
具診斷意義的皮膚線索
- 網狀色素過度斑 (reticulated hyperpigmented macules) → 罕見亞型 EBS with mottled pigmentation。
- 成簇（「herpetiform」）水泡，常呈弧形 (arcuate) 或多環形排列 → 高度特徵性的嚴重型 EBS；後者也會逐漸出現瀰漫性手足掌角化症 (diffuse palmoplantar keratoderma)。
- 遷移性環形紅斑 (migratory circinate erythema) 併進展邊緣起小泡 → 描述於因 frameshift 突變導致 keratin 5 蛋白延長的 EBS 病人。
- 過度或旺盛的肉芽組織 (exuberant granulation tissue)，通常對稱分布於孔口周圍、皮膚皺褶、上背、後頸與指甲周圍 → 典型的嚴重型 JEB。
- 極度搔癢的丘疹，於下肢可融合成線狀排列 → 特徵性的 DEB pruriginosa。
分布型態的分類價值
- 分布型態有助 EB 次分類，但嬰兒的侵犯型態通常不如成人具特色。
- 「inversa」亞型（JEB 與 RDEB）：嚴重疾病活性主要在間擦部位，如腋下與腹股溝皺褶。
- 局限型 JEB：主要侵犯肢端。
- 局限型 DEB：病灶幾乎僅在脛前（舊稱 pretibial DEB）。
- 舊稱 RDEB centripetalis 的罕見亞型：初期為肢端水泡，數年間疾病活性緩慢向軀幹進展。
皮膚外表現
- 影響皮膚的分子缺陷也可波及其他具上皮襯裡或表面的組織：眼、口腔、腸胃道、生殖泌尿道、呼吸道。
- 除少數例外，皮膚外侵犯最常見於 RDEB 與 JEB，可造成水泡、侵蝕、潰瘍與疤痕。
- 罕見的 JEB 與 EBS 亞型出生時即有幽門閉鎖，並伴皮膚脆弱與水泡。其他 EB 型別的皮膚外疾病可早在出生後數月即顯現。
各系統
- 眼：外眼反覆起泡可致新血管生成與失明。
- 食道：慢性侵犯 → 疤痕、狹窄 (stricture) 形成，罕見完全阻塞。
- 小腸：慢性吸收不良。
- 大腸：傾向造成便秘與疼痛性肛裂或狹窄。
- 生殖泌尿道：反覆起泡可致尿道或輸尿管－膀胱狹窄；若持續，後者可導致輸尿管逆流與水腎。
- 呼吸道：氣管喉部起泡與相關軟組織水腫（最常見於嚴重型 JEB 的嬰兒與幼童）可致潛在致命的急性呼吸道阻塞。JEB with respiratory and renal involvement 是罕見亞型，合併嚴重間質性肺病。
- 牙齒：
- 齒質珐瑯質發育不良 (dental enamel hypoplasia) 僅發生於 JEB，伴乳齒與恆齒表面點狀凹陷；若未治療，患者於兒童期因嚴重蛀牙而失去牙齒。
- 嚴重型 RDEB 也有嚴重蛀牙與失牙，可能因口內損傷與疤痕、舌繫帶固定 (ankyloglossia) 與小口症 (microstomia) 下食物清除受損與口腔衛生不良所致。
- 手足假性連指 (pseudosyndactyly，「mitten」畸形)：主要影響 RDEB（尤其嚴重型），偶以較輕程度出現於 DDEB 與 JEB。初期為鄰指近端蹼形成，最終指趾可完全融合並被疤痕組織包裹；活動度喪失導致進行性骨質吸收與肌肉萎縮，手部功能嚴重受損。
- 骨骼：骨質疏鬆 (osteoporosis)（可經 DEXA 掃描偵測）常見於嚴重型 RDEB 與嚴重型 JEB；嚴重病例 X 光可見脊椎壓迫性骨折。
- 肌肉：plectin 缺乏所致 EBS 合併輕至重度肌肉失養症；部分病人嬰兒期即出現肌肉疾病，但較輕者常在較晚兒童期甚至成年早期隱然發生無力。
- 腎臟：嚴重型 EB 偶發生慢性腎衰竭，最顯著為嚴重型 RDEB——到 35 歲時約有 10% 因腎衰竭死亡的風險。腎病可源自未治療的排出阻塞、腎小球腎炎、次發性全身性類澱粉沉積症或 IgA 腎病。
- 曾報告一名全身型 JEB 嬰兒因腎基底膜 laminin isoform 表現改變而有腎病症候群；在 JEB with respiratory and renal involvement 則因 integrin α 突變而先天發生。
- 心臟：少數嚴重型 EB（尤其 RDEB）病人發生潛在致命的擴張型心肌病。硒 (selenium) 或 carnitine 缺乏可能是促成因子（尚未證實）。
- 感染與營養：數十年前常見的潛在致命細菌性敗血症現在相對罕見（推測因傷口照護改善與廣效抗生素的可得與明智使用）；發生時傾向影響重症嬰兒。相對地，生長發育不良 (failure to thrive) 在嚴重型 JEB 嬰兒仍常見，且可能導致死亡。
皮膚惡性腫瘤
鱗狀細胞癌 (SCC)
- 主要（通常為 RDEB 的）併發症為發生多發皮膚 SCC。
- 最常發生於慢性不癒合傷口或角化過度病灶。
- 組織學通常為分化良好；但病灶邊界常不清、難以完全切除，且有局部復發傾向。
- EB 病人的 SCC 常轉移，且對化學治療或放射治療極為不反應。
- 是中青春期及其後 EB 的首要死因；多數病人在診斷第一個 SCC 後 5 年內因皮膚源 SCC 死亡。
- 主要發生於 RDEB（尤其嚴重型），但其他 DEB、JEB 與 Kindler EB 的成人也可發生。
- 嚴重型 RDEB 累積至少一個 SCC 的風險：20 歲 7.5%，升至 35 歲 68%、45 歲 80%、55 歲 90%。
- 其他型 RDEB 的 SCC 風險至 45 歲 <25%。
黑色素細胞病灶
- 黑色素瘤 (melanoma) 發生於少數嚴重型 RDEB 兒童，至 12 歲累積風險 2.5%；雖相對不常見，兒童期仍應仔細監測。
- 「EB nevi」：EB 兒童（尤其中度型 JEB）可發生大型、形狀不規則、深色的黑色素細胞痣，臨床類似黑色素瘤，但組織學與生物學上為良性。
- 診斷線索：一開始就很大，而非相對緩慢的水平擴張。
圖 32-5：各主要遺傳性 EB 亞型中特定皮膚表現的頻率。注意頻率由局限型 EBS 向 RDEB 遞增。JEB，接合型 EB；DDEB，顯性失養型 EB。
表 32-2：表皮鬆解性水泡症 (EB) 的主要皮膚外併發症。