診斷方法 (Approach to Diagnosis)
分類依據
- EB 依五項分類：臨床表現型、遺傳模式、水泡形成的超微結構層次、皮膚抗原譜、潛在基因缺陷。
- 皮膚表現雖重要，但不同 EB 亞型的皮膚表現有相當重疊。
- 個別病人的皮膚表現嚴重度、分布與型態會隨時間改變：如由全身性演變為局限性水泡（或反之），或後遺症（旺盛肉芽組織、疤痕、指甲失養）延遲出現。
診斷工具
- 標準光學顯微鏡在經典遺傳性 EB 的診斷上無角色：若無更精細的染色技術，甚至難以區分較低位的表皮內與表皮下水泡，更遑論區分 lamina lucida 內（JEB）與 lamina densa 下（DEB）型。
- 常用檢查：
- 免疫螢光抗原定位 (immunofluorescence antigen mapping, IFM)
- 穿透式電子顯微鏡 (TEM)：可界定水泡形成的超微結構層次，並對特定結構（基底 tonofilaments、半桌粒、sub-basal dense plates、錨定絲 anchoring filaments、錨定纖維 anchoring fibrils）做量與質的評估；但目前僅少數參考實驗室例行執行。
- 基因分析：使用率日增。
- 基因分析已成為 EB 診斷與分類的第一線方法——因涵蓋所有已知 EB 基因的大規模平行（次世代）定序 panel 可得性提高、成本下降。
- 分子診斷可提供更精確的遺傳諮詢，且是 DNA 基礎的產前／植入前檢測所必需。
鑑別診斷
- 僅憑臨床表現難以判定遺傳性 EB 的亞型，但EB 本身的診斷通常直接明確，尤其在幼兒期之後。
- 早發、慢性機械性水泡疾病且／或家族史陽性者，鑑別診斷有限。
- 其他生命早期可有水泡的遺傳疾病：
- 棘層分離性侵蝕疾病 (acantholytic erosive disorder) 與其他因桌粒 (desmosomal) 蛋白缺陷所致的皮膚脆弱症候群（此二者過去曾被歸為 EBS 型別）
- 脫皮症候群 (peeling skin syndromes)
- 表皮鬆解性魚鱗症 (epidermolytic ichthyosis)
- 較少見會與 EB 混淆者：腸病性肢端皮膚炎 (acrodermatitis enteropathica)、色素失調症第 1 期 (incontinentia pigmenti stage 1)、先天性厚甲症 (pachyonychia congenita)、早期脂質蛋白沉積症 (lipoid proteinosis)。
- 新生兒或小嬰兒的水泡與侵蝕鑑別另含：感染（單純疱疹病毒感染、葡萄球菌燙傷樣皮膚症候群、大水泡型膿疱症）、吸吮性水泡 (sucking blisters)、肥大細胞增生症、自體免疫水泡疾病、先天性侵蝕與小泡性皮膚病。
- 肢端水泡、侵蝕與潰瘍並進展至指趾吸收者，須考慮：先天性紅血球生成性紫質症 (congenital erythropoietic porphyria) 與 SAVI（STING-associated vasculopathy with onset in infancy）。
先天性局部皮膚缺失 (CLAS)
- 先天性局部皮膚缺失 (congenital localized absence of skin, CLAS)，又稱先天性皮膚發育不全 (aplasia cutis congenita)，可發生於任何型別的 EB。
- 在 EB 病人中，CLAS 的辨識特徵為伴隨的皮膚脆弱與水泡，以及常位於下肢（稱 Bart syndrome）。
- 侵犯範圍可更廣泛，尤其在合併幽門閉鎖的 EBS 或 JEB 型別。
圖 32-14：表皮鬆解性水泡症 (EB) 實驗室診斷的流程。A 局限型 EBS 誘發水泡的電顯顯示裂隙位於基底角質細胞最下方部分。B 嚴重型 JEB 自發水泡的電顯顯示裂隙位於 lamina lucida 內；半桌粒、sub-basal dense plates 與錨定絲皆缺失，而底下真皮的錨定纖維量仍正常。C 嚴重型 RDEB 自發水泡頂部的電顯顯示裂隙位於 lamina densa 之下，水泡表皮頂部沿線的錨定纖維缺失。
表 32-3：表皮鬆解性水泡症鑑別診斷中，其他伴皮膚脆弱或水泡的遺傳性皮膚病。另可考慮其他脫皮症候群與先天性厚甲症。編碼 desmocollin 3 與 desmoglein 3 的基因雙等位基因突變，分別與「毛髮稀少併反覆皮膚小泡」及「棘層分離性口腔／喉部水泡」有關。AD，自體顯性；AR，自體隱性；EBS，EB simplex；PPK，手足掌角化症。