治療 (Treatment)
日常照護
- 核心圍繞三件事：預防機械性外傷、傷口照護、避免感染。
- 保護性包紮、骨突處加襯墊、柔軟寬鬆衣物皆有幫助。
- 減少細菌移生的沐浴／浸浴：
- ~0.005% sodium hypochlorite（家用漂白水 [6%–8.25% sodium hypochlorite] 0.5 cup 加入一整缸標準浴缸水）
- 或 0.25% acetic acid（白醋 [5% acetic acid] 1 份對水 19 份）
- 抗生素應明智使用，避免長期使用外用 mupirocin 或口服抗生素。
- EBS 病人的困擾性足底多汗：外用 aluminum chloride hexahydrate 可減少（但對水泡的效果較不確定）；botulinum toxin A 注射可減少部分 EBS 病人的足底起泡與相關疼痛。
敷料
- 原則：只用非黏著性或「低黏性 (low-tack)」敷料。
- 軟矽膠 (soft silicone) 敷料廣泛使用，部分含吸收性泡棉襯底。
- 含銀敷料對重度移生或感染傷口可能有幫助，但應避免長期使用，以防過量全身性銀吸收與皮膚銀質沉著症 (argyria)。
- 較便宜的 Vaseline® 浸潤紗布適用於未感染傷口。
- 研究中的外用療法：diacerein 1% cream — 下調 IL-1β 與 keratin 14 產生，穩定角質細胞中間絲網絡，減少 EBS 病人的水泡形成。
全身性藥物
- EBS：tetracycline 或 erythromycin 可能有益。
- DEB pruriginosa 症狀緩解：dupilumab、thalidomide 或 cyclosporine。
- 全身性 retinoids：任何型 EB 的使用報告都很少；但至少低劑量在 RDEB 病人似可耐受。低劑量長期使用能否預防嚴重型 RDEB 發生 SCC 仍待確定。
- Losartan（angiotensin 受體阻斷劑）：干擾 TGF-β 訊號（該訊號在 RDEB 病人皮膚上調，可能促成 SCC 風險）。在 EB 小鼠模式中可減少皮膚纖維化與指趾融合，目前正在 RDEB 病人中研究。
轉譯治療（細胞／蛋白／基因）
- 尚未進入主流臨床實務，但近年為焦點。
- 異體骨髓來源幹細胞移植（RDEB 臨床試驗）：觀察到顯著臨床反應，真皮－表皮接合處產生 collagen VII、傷口癒合改善；但伴隨相當的併發症與死亡率，使用減低強度預處理 (reduced-intensity conditioning) 方案可部分改善。
- 異體間質幹細胞 (mesenchymal stem cells) 皮內或靜脈注射（嚴重型 RDEB）：傷口癒合改善，發炎與搔癢減少。
- 異體纖維母細胞注射進 RDEB 傷口：小型臨床試驗中改善傷口癒合。
- 重組 collagen VII 皮內與靜脈給藥：已在 RDEB 動物模式探索，尚無人體研究。
基因治療
- 多項臨床試驗進行中。
- 首例成功：一名中度型 JEB 男性，以體外 (ex vivo) 基因矯正自體角質細胞恢復 laminin 332；製成皮膚替代物移植至雙腿，起泡改善並在術後持續數年。
- 類似的 ex vivo 基因矯正其後用於一名嚴重型 JEB 兒童（移植覆蓋約 80% 體表面積）以及 RDEB 病人。
- Beremagene geperpavec (B-VEC)：體內 (in vivo) 外用基因治療，為含 COL7A1 的非複製型第 1 型單純疱疹病毒載體。隨機安慰劑對照研究顯示塗抹於 RDEB 病人傷口可誘導 collagen VII 表現並促進癒合。
- 基因編輯：CRISPR/Cas9 與鹼基編輯 (base editing) 已被探索用以恢復功能性蛋白表現。
- 通讀 (read-through) 策略：胺基糖苷類抗生素（如外用或靜脈 gentamicin）誘導 nonsense 突變的通讀，改善 RDEB 與 JEB 病人的傷口癒合。
回復性嵌合 (Revertant mosaicism)
- EB 病人皮膚的回復性嵌合代表**「天然基因治療」**——使一群細胞恢復野生型功能，為潛在基因操作策略提供模式，也可能解釋某些 EB 亞型隨年齡改善的傾向。
- 中度型 JEB：有絲分裂基因轉換 (mitotic gene conversion)、真正的回復突變 (back mutations)，以及避免提早終止密碼或恢復讀框的第二位點突變，已被證實可逆轉致病的 type XVII collagen 突變，使離散區域皮膚起泡減少。
- 嚴重型 EBS：第二位點 nonsense 突變可藉靜默顯性負向 keratin 14 等位基因而消除起泡。
- RDEB 病人亦觀察到回復性嵌合。
- 中度型 JEB 病人已成功以自回復性皮膚區採取的自體移植片做局部治療。
長期併發症與支持
- 多專科聯合門診 (multidisciplinary clinics) 可為 EB 病人與家庭的廣泛需求提供照護與支持。
- 家屬可自支持團體網站取得有用資訊，特別是 www.debra.org 與 **www.debra-international.org**。
表 32-4：表皮鬆解性水泡症 (EB) 病人常用的敷料。
表 32-5：表皮鬆解性水泡症 (EB) 長期併發症的管理。CBC，全血計數；CT，電腦斷層；EGFR，表皮生長因子受體；JEB，接合型 EB；MRI，磁振造影；NSAID，非類固醇抗炎藥；PET，正子斷層；RDEB，隱性失養型 EB。