前言 (Introduction)
- 作者：Franco Rongioletti。
疾病定義
- 皮膚黏液沉積症是一群異質性疾病，皮膚內以瀰漫或局部方式累積異常量的黏液 (mucin)。
黏液的本質
- 黏液是真皮細胞外基質的成分，正常由纖維母細胞少量產生。
- 為膠狀、無定形的酸性醣胺聚糖 (acid glycosaminoglycans，舊稱 acid mucopolysaccharides) 混合物；後者為由多個重複多醣單位組成的複合碳水化合物。
- 酸性醣胺聚糖可附著於蛋白核心兩側（蛋白聚糖單體 proteoglycan monomer），如 dermatan sulfate 與 chondroitin sulfate；或呈游離狀態，如 hyaluronic acid——hyaluronic acid 是真皮黏液最重要的成分。
- 黏液可吸收自身重量 1000 倍的水，在維持真皮鹽水平衡上扮演主要角色。
病理與檢測
- 常規染色切片中，分離的膠原束之間出現藍染物質，或真皮內出現空白間隙，都是黏液沉積的良好線索。
- 確認可用特殊染色：Alcian blue、colloidal iron、toluidine blue（見 Table 46.1）。
- 真皮黏液為 PAS 陰性；若由 hyaluronic acid 組成，則對 hyaluronidase 敏感。
- 切片以絕對酒精而非 formalin 固定，可改善真皮黏液的偵測。
- 亦可用單株抗體偵測硫酸化酸性醣胺聚糖；另一方法是使用生物素化 hyaluronan (HA) 結合蛋白，搭配 avidin–peroxidase 反應。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 為何某些人皮膚會異常累積黏液仍不清楚。
- 某些「血清因子」（如免疫球蛋白和／或細胞激素）可能促進醣胺聚糖合成上調。
- 硬化性黏液水腫 (scleromyxedema)、Graves 病相關前脛黏液水腫、紅斑性狼瘡的丘疹結節型黏液沉積症，皆可見血清免疫球蛋白升高（單株或多株）與循環自體抗體。
- 但這些病人的血清即使在洗除硬化性黏液水腫的 IgG 副蛋白、或洗除 Graves 病相關前脛黏液水腫的自體抗體後，仍會刺激黏液產生。
- 已知會刺激皮膚醣胺聚糖合成的循環細胞激素——IL-1、TNF、TGF-β——可能參與過度黏液沉積。
- 黏液正常代謝分解的減少亦可能是因素之一。
範圍界定
- 本章聚焦於以 hyaluronic acid 為主的異常真皮黏液沉積疾病。
- 以 dermatan sulfate 或 heparan sulfate 為主要真皮黏液的黏多醣症 (mucopolysaccharidoses，如 Hunter syndrome) 於第 48 章討論。
圖 46-1：疑似原發性真皮黏液沉積症病人的處理流程。前脛黏液水腫必須與肥胖相關淋巴水腫性黏液沉積症區分。
表 46-1：酸性醣胺聚糖的染色特性。