黏多醣症 (Mucopolysaccharidoses)
重點一覽
- 一群遺傳性疾病，主要為體染色體隱性，特徵為參與醣胺聚糖 (glycosaminoglycans, GAGs；又稱 mucopolysaccharides) 分解代謝的特定溶酶體酵素缺乏。
- 過量 GAGs 存在於多種組織，導致粗糙面容 (coarse facies)、智能障礙、肝脾腫大、骨骼異常、角膜混濁。
- Hunter 症候群（X 染色體隱性）有特殊的肩胛部膚色至白色丘疹（「卵石狀 pebbling」）。
- 篩檢包括檢查尿液、周邊白血球與真皮纖維母細胞是否有過量 GAGs，之後做基因突變分析。
臨床特徵
- 源於數個編碼 GAGs 分解代謝酵素的基因突變。GAGs 例如 dermatan sulfate、heparan sulfate、chondroitin sulfate。
- 過量 GAGs 儲存於多種組織可導致：粗糙面容、智能障礙、肝脾腫大、骨骼異常（多發性骨發育不全 dysostosis multiplex）、關節僵硬、心血管疾病、角膜混濁（見 Table 48.3）。
- 皮膚表現多為非特異性（多毛、皮膚增厚），例外是 **Hunter 症候群（X 染色體隱性遺傳）**病人肩胛上方的膚色至白色丘疹或結節（「卵石狀」）：
- 病灶直徑 1–10 mm，可融合；可從後腋線延伸至中線。
- 較少見部位：手臂、上胸側面、臀部。
- Hunter 或 Hurler 症候群病人的軀幹與四肢可出現廣泛真皮黑色素細胞增生症（即蒙古斑）。
診斷與篩檢
- 檢查尿液是否有過量 GAGs；檢查循環白血球或真皮纖維母細胞是否有可用特殊染色顯示的空泡或顆粒。
- 周邊血抹片應以絕對 methanol 固定；皮膚切片標本以絕對酒精固定為佳。
- 之後可施行特定酵素分析或基因突變分析；產前診斷是可行的。
病理
- 所有型別的黏多醣症 (MPS) 切片中，纖維母細胞細胞質內可見異染性顆粒 (metachromatic granules)；部分病例亦見於汗腺、毛囊外根鞘、表皮角質細胞。
- 後者可有蒼白膨脹的細胞質，將細胞核推向一側。
- 瀰漫增厚皮膚的切片顯示膠原斷裂與玻璃樣變性，以及黏液增加。
- Hunter 症候群的丘疹結節病灶可見異染性物質的細胞外沉積與黏液沉積。
- 電子顯微鏡：所有型別 MPS 皆可見溶酶體內的纖維顆粒狀 (fibrillogranular) 物質。
治療
支持性治療
- 居家氧氣、關節僵硬的物理治療、心臟瓣膜置換等，在 MPS 治療中扮演重要角色。
酵素替代療法 (Enzyme Replacement Therapy, ERT)
- MPS I：α-L-iduronidase (laronidase; Aldurazyme™)
- MPS II：iduronate-2-sulfatase (idursulfase; Elaprase™)
- MPS VI：N-acetylgalactosamine 4-sulfatase (galsulfase; Naglazyme™)
- MPS VII：β-glucuronidase (vestronidase-α; Mepsevii™)
- 效果：ERT 對控制肺功能不足、關節活動度下降與肝脾腫大有效，但不改善骨骼或瓣膜性心臟病。
- 亦不影響智能障礙，因酵素無法穿越血腦障壁。
異體造血幹細胞移植 (Allogeneic HSCT)
- 已成功用於 MPS I、II、IVA、VI、VII。
- 結果依病人年齡與施行時的疾病階段而異，愈早施行結果愈好。
- 可改善關節活動度、心肺功能、聽力、視力、粗糙面容；MPS I、II、VII 另可改善中樞神經損害。
未來選項
- 受質減少療法 (substrate reduction therapy) 與基因治療。
- 基因治療例：在骨髓破壞性前處理後，給予以帶 α-L-iduronidase 編碼的 lentiviral vector 在體外轉導的造血幹細胞與前驅細胞。
表 48-3：黏多醣症。AR：體染色體隱性；MPS：黏多醣症。