遺傳諮詢 (Genetic Counseling)
角色與內容
- 遺傳學專科醫師與遺傳諮詢師可協助：教育病人與家族認識遺傳疾病與檢測、提供心理支持、協助決策過程。
- 典型門診包含三代家族史與繪製家系圖 (three-generation family history and drawn pedigree)。
- 進行基因分析之前應討論：
- 對病人診斷、預後與醫療照護的潛在影響。
- 對家族成員與生育規劃的意涵。
- 基因檢測的限制，以及可能得到模稜兩可或無資訊性 (non-informative) 的結果。
偽陰性 (False-Negative) 的可能解釋
- 舉例：造成 Carney complex（黏液瘤 myxoma、點狀色素沉著 spotty pigmentation、內分泌過度活性）的 PRKAR1A 基因（protein kinase, cAMP-dependent, regulatory type Iα）突變，在符合臨床準則的病人中僅約 ~70% 可被找到。
- 偽陰性可能原因：
- 所用方法無法偵測的遺傳改變。
- 鑲嵌現象 (mosaicism)。
- 基因座異質性 (locus heterogeneity)。
- 實驗室錯誤。
其他須與病人及家族討論的議題
- 保密性 (confidentiality)。
- 非親生關係 (non-paternity) 的意外偵測。
- 對 WES 或 WGS：與所調查疾病無關基因的偶然發現 (incidental findings)。
- 美國 2008 年基因資訊反歧視法 (Genetic Information Nondiscrimination Act, GINA)：保護基因資訊不被取用，並防止健康保險與就業上的基因歧視。
- 但 GINA 未涵蓋所有形式的基因歧視（如壽險或失能保險）。
- 許多州政府要求執行基因檢測與揭露基因資訊時須有同意書文件。
表 54-7：基因檢測策略。檢測應與所要偵測的錯誤大小相匹配。核型分析是全基因體的「大圖」快照；因約三分之一基因控制腦部功能，核型可見的錯誤通常包含認知缺陷。染色體微陣列（「分子核型分析」）解析度更細，可偵測染色體帶紋層次看不到的錯誤。多基因套組適用於評估表現型重疊的相關疾病，可偵測小至單一鹼基對的改變。WES 與 WGS 則提供更廣泛、非標的式的方法。