瀰漫型掌蹠角化症併魚鱗病（Diffuse Palmoplantar Keratodermas with Ichthyosis）
- Loricrin keratoderma 與 KLICK（keratosis linearis–ichthyosis congenita–sclerosing keratoderma）在手掌腳掌以外有特殊皮膚表現。
- PPK 亦是第 57 章討論的其他魚鱗病的一部分。
一、Loricrin 角化症（Loricrin Keratoderma）
- 同義詞：Camisa variant of Vohwinkel syndrome、mutilating keratoderma with ichthyosis、variant Vohwinkel syndrome、Vohwinkel syndrome with ichthyosis。
致病機轉
- 由編碼 loricrin（富含 glycine 的角質細胞外套蛋白）的基因突變造成。
- 突變 loricrin 被運送至細胞核，推測在該處干擾角化的調控。
- 曾描述重組誘發的回復性鑲嵌（recombination-induced revertant mosaicism），造成小片未受影響皮膚「島嶼」。
臨床與組織學特徵
- 出生時可見全身性脫屑或 collodion baby 的特徵，之後演變為輕度全身性魚鱗病。
- 童年發展瀰漫型 NEPPK，呈「蜂巢狀（honeycomb）」型態，並有與 Vohwinkel 症候群重疊的伴隨發現：角化性指趾束縮（pseudoainhum）、指節墊、伸側疣狀角化。
- 但無耳聾加上有魚鱗病可將 loricrin keratoderma 與 Vohwinkel 症候群區分。
- 鑑別診斷亦可包括由 keratin 1 可變尾端區域突變造成的 ichthyosis hystrix Curth–Macklin。
- 組織學：角化過度伴角化不全細胞、散布的過渡型細胞（transitional cells）、寬的顆粒層併局部核周空泡化。
- 角質細胞核對 loricrin 有特殊的免疫反應性。
治療
- Isotretinoin 已報告可改善角化過度並預防指趾截斷。
二、KLICK（Keratosis Linearis–Ichthyosis Congenita–Sclerosing Keratoderma）
- 同義詞：KLICK syndrome。
致病機轉
- 自體隱性疾病，由 POMP（編碼 proteasome maturation protein）突變造成。
- 所致的 proteasome 不足擾亂表皮終末分化，並干擾 profilaggrin 的加工。
臨床特徵
- 病人表現輕度先天性魚鱗病與瀰漫型 transgredient PPK，並發展指趾束縮帶。
- 其他特徵：手指屈曲變形併硬化，以及四肢屈曲處平行線狀排列的角化性丘疹。
- 亦曾描述紅斑角化症，表現為四肢與軀幹界線清楚的紅斑性角化過度斑塊。
- 已報告受累皮膚發生侵襲性鱗狀細胞癌（SCC）。
病理
- 正角化過度、局部角化不全、acanthosis、hypergranulosis 併特徵性不規則 keratohyalin granules。
- Filaggrin 免疫染色在角質層（而非顆粒層）呈陽性。
圖 58-9：Vohwinkel 症候群的毀損性掌蹠角化症。A 腳掌瀰漫性蜂巢狀角化症。B Pseudoainhum 形成。