Chédiak–Higashi 症候群（Chédiak–Higashi Syndrome）
- 同義詞：Béguez César–Steinbrinck syndrome、Chédiak–Higashi disease、Chédiak–Steinbrinck–Higashi syndrome、Chédiak–Steinbrinck anomaly。
重點一覽
- 自體隱性的囊泡運輸疾病，造成巨大胞器，包括黑色素體（melanosomes）、白血球顆粒、血小板緻密顆粒。
- 銀色毛髮伴輕度瀰漫性色素淡化，日曬部位常有色素過度與減少混雜；程度不一的畏光與眼球震顫。
- 反覆化膿性感染與輕度出血傾向。
- 「加速期（accelerated phase）」：因淋巴組織細胞浸潤造成全血球低下與器官肥大，若無造血幹細胞移植則致命。
- 存活者有進展性神經退化。
流行病學
- 罕見自體隱性疾病，最常報告於北歐、西班牙、中東與日本血統者；亦有非裔病人描述。
致病機轉
- 為囊泡運輸疾病，由 LYST（lysosomal trafficking regulator）基因突變造成。
- 多數病人為 frameshift 或 nonsense 突變，產生截斷蛋白，導致嚴重表現型並於童年進展至致命的淋巴增生性「加速期」。
- 但 10%–15% 患者為 missense 突變，與較輕表現型及存活至成年相關。
- 特徵性的巨大細胞質內顆粒源於溶酶體相關胞器（含黑色素體、血小板緻密顆粒、白血球細胞溶解顆粒）的分裂／融合失調。
- 白血球細胞溶解顆粒無法有效遷移或釋出其過氧化與蛋白水解酵素，導致標的細胞殺傷缺陷。
- 細胞毒性 T 淋巴球相關抗原（CTLA-4）定位於擴大的囊泡而非細胞表面，可能參與淋巴增生疾病的發生。
- 其他可能促成致病的因素：神經元中自噬性溶酶體再形成缺陷、細胞膜修復的普遍受損、B 細胞抗原呈現異常。
臨床特徵
色素
- 通常在嬰兒期表現皮膚、毛髮與眼睛的輕度瀰漫性色素淡化。
- 體質性色素較深者，日曬部位可見銅色至板岩灰色的色素過度區，常與點滴狀（guttate）色素減少斑混雜。
- 髮色不定，但銀色金屬光澤具特徵性。
- 眼部色素減少可造成畏光、眼球震顫與斜視，但視力通常正常。
感染
- 感染主要涉及皮膚與呼吸道，典型病原為 Staphylococcus aureus、Streptococcus pyogenes、Streptococcus pneumoniae。
- 皮膚感染最常為表淺膿皮症（superficial pyodermas）。
- 亦曾描述類似壞死性膿皮症（pyoderma gangrenosum）的皮膚潰瘍、牙齦炎與口腔黏膜潰瘍。
出血傾向
- 一般輕度，但部分病人易瘀青、有瘀點與流鼻血。
加速期
- 約 85% 病人進入淋巴增生性「加速期」，特徵為全血球低下與肝、脾、淋巴結、口腔黏膜及其他內臟的淋巴組織細胞浸潤。
- 此「嗜血症候群（hemophagocytic syndrome）」源於失控的 T 細胞與巨噬細胞活化，可能與 Epstein–Barr 病毒（EBV）感染相關。
- 若未施行造血幹細胞移植，典型在 10 歲前因嚴重感染或出血死亡。
神經退化
- 存活過第一個十年的病人出現進展性神經退化：步態異常、感覺異常、發展遲緩。
- 周邊與顱神經病變、脊髓小腦退化、痙攣性下肢癱瘓、帕金森症與失智，可出現於兒童期接受造血幹細胞移植的成人病人，以及其他輕度疾病者。
病理
- 銀色毛髮在顯微鏡下的特徵為黑色素團塊；皮膚切片的黑色素細胞內可見巨大黑色素體。
- 周邊血液抹片顯示顆粒性白血球核周區有異常大的顆粒，可協助確立診斷。
- CHS 的免疫缺陷：嗜中性球低下、白血球化學趨向降低、抗體依賴性細胞媒介細胞毒性受損、細胞毒性與調節性 T 細胞活性降低、自然殺手（NK）細胞功能明顯降低。
鑑別診斷
- Griscelli 症候群（GS）三型：另一種可表現免疫功能異常與銀色毛髮的自體隱性疾病。GS 的白血球外觀一般正常，但可見免疫球蛋白低下。
- Hermansky–Pudlak 症候群（HPS）type 2、9、10（分別為 AP3B1、BLOC1S6、AP3D1 突變）：因細胞毒性 T 細胞功能異常可致反覆感染；其他表現包括出血傾向、神經表現（HPS9 與 HPS10）與瀰漫性色素淡化，但無銀色毛髮。
- Tricho-hepato-enteric 症候群：自體隱性，由 SKIC2 或 SKIC3 突變造成（編碼 superkiller complex 的 SKI2 與 SKI3 次單元）；可表現皮膚與毛髮瀰漫性色素淡化、免疫缺乏、血小板異常。與 CHS 不同的是另有脆髮併 trichorrhexis nodosa、嬰兒期難治腹瀉、原發性肝病、顏面畸形與心臟缺陷。
治療
- 造血幹細胞移植（HSCT）可逆轉 CHS 的免疫缺乏，亦可在免疫化學治療後施行以終止淋巴增生性加速期。
- 但 HSCT 對色素改變無效，且無法阻止神經退化。
- 其餘處置大致為支持性，給予預防性抗生素以預防反覆感染。
圖 60-5：Chédiak–Higashi 症候群。毛髮的光學顯微鏡檢查顯示小而規律間隔的黑色素團塊。