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Goltz 症候群（局部真皮發育不全）(Goltz Syndrome, Focal Dermal Hypoplasia)
- 同義詞：Goltz–Gorlin syndrome。
重點特徵
- X 性聯顯性，皮膚病灶沿 Blaschko 線分布，由真皮萎縮加上不等程度的脂肪「疝出」、微血管擴張與色素改變組成。
- 「覆盆子樣 (raspberry-like)」乳頭狀瘤好發口周與肛門生殖器區。
- 常見甲變形、眼部缺陷、牙齒異常，以及肢體畸形如缺指趾 (ectrodactyly, split hand/foot)。
- 由 PORCN 突變引起。
疾病定義
- 1962 年由 Goltz 首次描述的少見遺傳疾病；表皮衍生與中胚層結構——主要是皮膚、眼、牙、骨——以鑲嵌型態受影響。
遺傳學
- X 性聯顯性，PORCN 突變；女性病人皮膚病灶的鑲嵌分布反映 lyonization。
- 如同 IP，非鑲嵌半合子突變的男嬰產前致死；帶基因體鑲嵌（如受精後突變）或功能性鑲嵌（Klinefelter syndrome）的男性約占受影響個體 10%。
- 約 95% 病例為偶發，可能反映重症女性生育機率下降，以及 PORCN 突變廣泛表現時的致死性。
- 有作者推測，受影響女性胎兒存活需要突變 X 染色體優先去活化或受精後突變。
- 罕見家族病例常見預期現象 (anticipation)：子代較親代嚴重，且表現突變 X 染色體的細胞比例較高。因此外表正常的母親也可能是帶因者。
致病機轉
- PORCN 屬演化上保守的 porcupine 基因家族，表現於皮膚、顏面顱骨與長骨、齒芽、眼——正是 Goltz 症候群受影響的結構。
- PORCN 為含多個穿膜區的內質網蛋白，功能為 O-acyltransferase，參與 Wnt 的棕櫐醯化 (palmitoylation) 與分泌；Wnt 是表皮—中胚層組織發育的重要形態發生素。
- Wnt 訊息刺激纖維母細胞增生、抑制脂肪生成、誘導骨生成——可解釋本病的真皮發育不全、脂肪「疝出」與條紋狀骨病 (osteopathia striata，骨密度降低的條紋)。
- Wnt 在早期肢體型態建立與牙齒形成亦有關鍵角色。
- 本病主要皮膚異常在真皮，但病灶沿 Blaschko 線分布反映表皮細胞的胚胎遷移路徑。
- 小鼠表皮特異性 PORCN 缺失顯示：此基因在表皮的表現及所致的 Wnt 訊息調控底下真皮與脂肪的發育。
- 病人表皮薄且附屬器結構異常，符合 Wnt 訊息（含 β-catenin 依賴路徑）在表皮再生與附屬器形態發生／維持的關鍵角色。
- 一系列 24 名病人中有 3 名的 microdeletion 同時影響 PORCN 與鄰近負責 Conradi–Hünermann–Happle 症候群的 EBP；但這些病人未顯現後者的表現，暗示 PORCN 相關的發育不全皮膚表現型優先於 Conradi–Hünermann–Happle 症候群的魚鱗症與毛囊變化。
臨床表現
- 表現型高度變異，取決於表現突變 X 染色體之細胞的比例與分布。
- 出生時常已有蟲蝕狀 (vermiculate) 真皮萎縮條紋和／或微血管擴張。
- 之後出現色素減退與增加，以及脂肪「疝出」。
- 「覆盆子樣」乳頭狀瘤：表面疣狀、含纖維血管核心；可出現於任何部位，但好發肛門生殖器區、唇、喉與肢端。
- 肢體畸形影響 >80% 病人：缺指趾（split hand/foot malformation）、不對稱併指、少指、長骨縮短缺陷。
- 下肢中段 X 光片特徵性顯示條紋狀骨病。
- 眼部異常（常單側）：虹膜與脈絡膜視網膜缺損 (coloboma)、小眼球、無眼球、白內障。
- 其他：甲變形（縱裂、發育不全）、頭髮稀疏、牙齒異常（垂直溝紋、齒數過少）、顏面畸形（鼻翼缺口、下巴尖、大而畸形的耳）。
- 另有報告：先天性皮膚缺乏症 (aplasia cutis congenita)、腹側體壁缺陷、唇／顎裂、阻塞性睡眠呼吸中止、胃腸道功能異常、聽力受損、智能障礙，以及 CNS、脊椎、泌尿道或子宮的異常。
病理
- 受影響皮膚真皮厚度明顯減少，附屬器結構較少。
- 因真皮變薄，脂肪組織可位於表皮正下方。
- 真皮乳突層血管可增加。
鑑別診斷
- Goltz 症候群獨特的皮膚與皮膚外表現（尤其真皮萎縮／脂肪「疝出」與條紋狀骨病）可與其他 X 性聯顯性遺傳性皮膚病區分，如 MIDAS（不影響肢體遠端）、Conradi–Hünermann–Happle 症候群、oral–facial–digital type 1 症候群。
- 雖偶可見發炎成分，但 Goltz 症候群的皮膚病灶相對靜態，不像 IP 病灶會演變。
治療
- 支持性治療，依併發異常轉介適當次專科。
- 微血管擴張可用染料雷射改善。
- 造成困擾的外突性乳頭狀瘤可用刮除 (curettage) 或光動力治療。