Goltz syndrome（局部性真皮發育不全）（Goltz Syndrome [Focal Dermal Hypoplasia]）
同義詞：▪ Goltz–Gorlin syndrome
重點特徵（Key features）
X 染色體連鎖顯性疾病，皮膚病灶沿 Blaschko 線分布，由真皮萎縮合併程度不一的脂肪「疝出（herniation）」、微血管擴張與色素變化所組成
「覆盆子樣（raspberry-like）」乳頭狀瘤好發於口周與肛門生殖器區域
甲失養、眼部缺陷、牙齒異常，以及肢體畸形如裂手裂足（ectrodactyly，split hand/foot）均常見
由 PORCN 的突變所引起
緒論（Introduction）
此不常見的遺傳疾病由 Goltz 於 1962 年首次描述，外胚層與中胚層構造 — 主要為皮膚、眼睛、牙齒與骨骼 — 以鑲嵌模式受到影響。
遺傳學（Genetics）
Goltz syndrome 是一種由 PORCN 突變所引起的 X 染色體連鎖顯性疾病，女性病人皮膚病灶的鑲嵌分布反映了 lyonization。雖然 Goltz syndrome 在帶有非鑲嵌型半合子（hemizygous）突變的男孩身上於產前即為致死（如同 IP；見表 62.4），但具有基因體鑲嵌（例如因合子後突變所致）或功能性鑲嵌（在 Klinefelter syndrome 的情境下）的男性病人約占受影響個體的 10%。
所有 Goltz syndrome 病例中約 95% 為偶發性，這可能同時反映了嚴重受影響女性生育可能性的降低，以及 PORCN 突變在廣泛表現時的致死性。有些作者推測，受影響女性胎兒的存活需要突變型 X 染色體的優先去活化，或需要合子後突變。罕見的家族性病例常顯示預期現象（anticipation），子代較親代受影響更嚴重，且表現突變型 X 染色體的細胞比例更高。因此必須考慮到外觀看似正常的母親可能為帶因者。
致病機轉（Pathogenesis）
PORCN 屬於演化上保守的 porcupine 基因家族，表現於皮膚、顱顏與長骨、牙胚及眼睛 — 這些正是 Goltz syndrome 中受影響的構造。PORCN 是一種具有多個跨膜結構域的內質網蛋白。它作為一種 O-醯基轉移酶（O-acyltransferase），參與 Wnt 的棕櫚醯化（palmitoylation）與分泌；Wnt 是一種對外胚中胚層組織發育相當重要的形態發生素（morphogen）。Wnt 訊息傳遞會刺激纖維母細胞增殖、抑制脂肪生成並誘導骨生成，可解釋 Goltz syndrome 中所觀察到的真皮發育不全、脂肪「疝出」以及條紋狀骨病（osteopathia striata，骨密度降低的條紋）。Wnt 在早期肢體構型（limb patterning）與牙齒形成中亦扮演關鍵角色。
雖然 Goltz syndrome 主要的皮膚異常位於真皮，但皮膚病灶沿 Blaschko 線的分布反映了表皮細胞的胚胎期遷移路徑。小鼠中外胚層特異性的 PORCN 剔除已顯示，此基因在表皮中的表現及由此產生的 Wnt 訊息傳遞，調控了其下方真皮與脂肪的發育。值得注意的是，Goltz syndrome 病人具有薄的表皮與異常的附屬器構造。考量到 Wnt 訊息傳遞（包括依賴 β-catenin 的路徑）已知在表皮再生與附屬器形態發生／維持中扮演關鍵角色（見圖 55.6），此點並不令人意外。
在某一系列的 24 名病人中有 3 名，其微缺失（microdeletion）同時影響 PORCN 與鄰近的 EBP 基因（EBP 為 Conradi–Hünermann–Happle syndrome 的致病基因；見下文）。然而奇特的是，這些病人並未顯示後者疾病的任何特徵。這意味著 PORCN 相關的發育不全皮膚表現型，優先於 Conradi–Hünermann–Happle syndrome 的魚鱗癬與毛囊變化而佔主導地位。
臨床特徵（Clinical features）
Goltz syndrome 的表現型變異性極大，取決於表現突變型 X 染色體之細胞的比例與分布。蟲蝕樣（vermiculate）真皮萎縮和／或微血管擴張的條紋常自出生即存在（圖 62.6A–C）。之後會發展出色素減少與色素沉著，以及脂肪的「疝出」。雖然具疣狀表面與纖維血管核心的「覆盆子樣」乳頭狀瘤可出現於任何部位，但它們好發於肛門生殖器區域以及嘴唇（圖 62.6D）、喉部與肢端部位。肢體畸形影響超過 80% 的病人，包括裂手裂足（split hand/foot malformation）、不對稱併指（趾）（asymmetric syndactyly）、少指（趾）（oligodactyly）與長骨縮短缺陷。下肢中段的 X 光片特徵性地顯示條紋狀骨病。眼部異常常為單側，包括虹膜與脈絡膜視網膜缺損（colobomas）、小眼症（microphthalmia）、無眼症（anophthalmia）與白內障。可觀察到失養性指甲（例如縱向裂隙、發育不全）、毛髮稀疏、牙齒異常（例如垂直溝紋、少牙 hypodontia）與異常面容（例如鼻翼凹缺、下巴尖削、耳大且畸形）。其他曾被報告的特徵包括先天性皮膚發育不全（aplasia cutis congenita）、腹側體壁缺陷、唇顎裂、阻塞性睡眠呼吸中止、腸胃道功能失調、聽力受損、智能障礙，以及中樞神經系統、脊椎、泌尿道或子宮的異常。
病理學（Pathology）
受影響的皮膚顯示真皮厚度明顯減少，附屬器構造較少。由於真皮厚度減少，脂肪組織可能出現在表皮正下方。亦可能見到乳頭層真皮血管的增加。
鑑別診斷（Differential diagnosis）
Goltz syndrome 具特色的皮膚與皮膚外表現，尤其是真皮萎縮／脂肪「疝出」與條紋狀骨病，可將其與其他 X 染色體連鎖顯性遺傳性皮膚病區分。此類疾病的例子包括 MIDAS（不侵犯遠端肢體）、Conradi–Hünermann–Happle syndrome，以及 oral–facial–digital type 1 syndrome。雖然偶爾可觀察到發炎成分，但 Goltz syndrome 的皮膚病灶相較於 IP 不斷演變的病灶而言相對靜止。
治療（Treatment）
治療為支持性，並依相關異常轉介至適當的次專科。微血管擴張可經由脈衝染料雷射（pulsed dye laser）治療而改善。造成困擾的外生性乳頭狀瘤可用刮除術（curettage）或光動力治療（photodynamic therapy）處理。
表 62-4：帶有 NEMO 突變之女孩與男孩的表現。HED-ED，少汗性外胚層發育不良合併免疫缺乏；IP，色素失調症；NA，不適用；IKBKG，inhibitor of nuclear factor κB kinase regulatory subunit γ。
Table 62.4 Findings in girls and boys with NEMO mutations. HED-ED, hypohidrotic ectodermal dysplasia with immune deficiency; IP, incontinentia pigmenti; NA, not applicable; IKBKG, inhibitor of nuclear factor κB kinase regulatory subunit γ.
表 62-5：色素失調症的其他表現。
Table 62.5 Additional manifestations of incontinentia pigmenti.