少汗性表皮發育不良 (Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia)
- 同義詞：anhidrotic ectodermal dysplasia、Christ–Siemens–Touraine syndrome。
疾病定義
- 少汗性表皮發育不良 (hypohidrotic ectodermal dysplasia, HED) 指共有以下特徵的一群疾病：毛髮稀疏或缺失、缺牙或栓狀牙、排汗能力下降。
- 最常見型式為 X 性聯，傳統上 HED 即指此症。
- 但體染色體顯性與隱性遺傳的類似疾病，可源自影響同一路徑的分子缺陷。
流行病學
- X 性聯型估計影響 0.5–2/10 000 活產男嬰，見於所有種族。
- 體染色體顯性與隱性型少見得多。
致病機轉
- 由影響 ectodysplasin 訊息傳導路徑的基因致病變異引起。
- 發育中的牙齒、毛囊與汗腺的上皮細胞在形態發生期使用此路徑；訊息錯誤造成這些結構不發育、發育不全或發育不良。
- 發育關鍵時期活化 ectodysplasin 路徑會使 nuclear factor-κB (NF-κB) 轉錄因子轉位進入這些上皮細胞核，改變多種標的基因的表現；此表現改變可能同時影響細胞增生與存活。
- X 性聯 HED：EDA 基因改變；編碼可溶性配體 ectodysplasin A，由一部分上皮細胞分泌，結合另一群上皮細胞上的受體 (ectodysplasin-A receptor, EDAR)。
- EDAR 致病變異可造成體染色體隱性或顯性 HED。
- 較少見：EDARADD（EDAR-associated death domain，編碼協助將活化受體訊息傳至細胞核的細胞內轉接蛋白）致病變異造成體染色體隱性與顯性 HED。
- 亦曾報告一名 HED 病人有 TRAF6（TNF receptor-associated factor 6，其蛋白與 EDARADD 交互作用）的顯性負向突變。
- WNT10A 突變則造成約 5%–15% 有 HED 表現型的病人。
臨床表現
- 受影響新生兒可有膠膜樣 (collodion-like) 膜或明顯皮膚脫屑。
- 頭皮毛髮稀疏至缺失；若有，通常色素淡。毛髮可在青春期變深，次級性毛髮典型正常，但體毛通常稀疏或缺失。
- 多數男性病人無法測到可察覺程度的排汗。
- 這在溫暖環境或用力時使核心體溫上升；症狀性體溫過高是主要問題。
- 受影響嬰兒常以不明原因發燒就診；生命最初數年若未認出 HED，體溫過高可致命。
- 皮膚平滑；因汗孔缺失，指紋 (dermatoglyphics) 可能消失。
- 異位性體質是主要病態原因，近 2/3 病人有濕疹。
- 眼周皺褶與色素增加常見。
- 顏面皮脂腺增生（臨床像粟粒疹）可隨時間發生。
- 指甲通常正常。
牙齒與顏面
- 乳齒與恆齒皆受影響：牙齒可缺失或數目減少、形狀異常（如栓狀）。
- 牙科 X 光有助判定齒數過少的程度；產前齒胚超音波可在妊娠 18–28 週間可靠地辨識受影響胎兒。
- 典型顏面外觀改變：鞍鼻 (saddle nose)、豐厚外翻的唇、額部隆凸。
- 鼻分泌物與耳垢厚且黏稠；反覆呼吸道感染常見。聲音常沙啞或粗糙。
- 受影響嬰兒常出現胃食道逆流與餵食問題。
- 偶有單側或雙側無乳房 (amastia)。
X 性聯型的女性病人
分為三類：
- 無可察覺臨床表現的帶因者。
- 侷限侵犯：毛髮密度下降、一或多顆栓狀或缺失牙齒、汗腺沿 Blaschko 線呈斑塊狀分布、缺乏附屬器的皮膚相對色素增加（背部最明顯）。
- 完整的疾病表現。
- 此變異性傳統上歸因於 X 去活化的隨機性，但 hypomorphic EDA 變異、基因修飾因子與其他生物機轉也可能參與。
病理
- 通常不需皮膚切片；但傳統上頭皮或手掌切片缺乏汗腺結構被視為 HED 的診斷依據。
- 毛髮顯微檢查常見髮軸直徑小或不一，並有長度不等的平行深色帶，形似「條碼 (bar code)」。
診斷與鑑別診斷
- 有 HED 臨床特徵者，可用單基因檢測或 NGS 多基因 panel（含 EDA、EDAR、EDARADD、TRAF6、WNT10A）確診。
- 多數受影響者（男或女）為 X 性聯型。
- WNT10A 同型或複合異合子致病變異可造成無伴隨顏面畸形的 HED 表現型，也造成 odonto-onycho-dermal dysplasia 與 Schöpf–Schulz–Passarge syndrome。
- WNT10A 異合子致病變異亦是輕度 HED 或單獨齒數過少的常見病因。
- 出生時若有膠膜樣膜，HED 可能與魚鱗症混淆。
- 嬰兒反覆發燒可能在辨識出 HED 特徵前先被考慮為感染性疾病。
- HED 併免疫缺陷 (HED-ID)（IKBKG/NEMO 致病變異）可由相關免疫系統異常的臨床與檢驗特徵區分，並以基因分析確認。
治療
- 控制環境溫度與外部降溫方法（濕 T 恤、濕頭帶、冷卻背心）對預防兒童體溫過高至關重要。
- 規律使用保濕劑有助改善皮膚乾燥。
- 假牙最早可在 3 歲兒童配戴；年紀較大者應以植牙做牙齒重建。
- 其他表現需多專科照護，範圍從鼻結石、氣喘、反覆呼吸道感染，到體重不足與唾液分泌減少。
- 病友組織（如 National Foundation for Ectodermal Dysplasias）也是照護的重要面向，為受影響家庭提供資訊與支持。
- 產前投予重組 EDA 蛋白是矯正 X 性聯 HED 表現型的有前景取徑，已在小鼠與犬類模型成功應用。
- 對 3 名 X 性聯 HED 人類胎兒在妊娠 26 ± 31 週經羊膜內投予重組 Fc-EDA 融合蛋白（IgG1 恆定區加上 EDA 的受體結合部分），對牙齒發育有正面效果並恢復嬰兒的排汗能力。
圖 63-16：少汗性表皮發育不良的男性病人——注意鼻樑扁平、鼻尖下陷、毛髮稀疏（頭皮、眉毛、睫毛）、栓狀牙、豐厚的唇與皮脂腺增生；成人的次級毛髮正常。
圖 63-15：Ectodysplasin 訊息傳導路徑。IκB kinase α subunit (IKKα，又稱 CHUK) 受 p63 上調，可解釋此基因致病變異者出現 AEC 症候群樣表現型。