眼瞼黏連—表皮缺陷—唇／顎裂症候群 (Ankyloblepharon–Ectodermal Defects–Cleft Lip/Palate Syndrome)
- 同義詞：Hay–Wells syndrome、Rapp–Hodgkin syndrome。
疾病定義
- 體染色體顯性表皮發育不良，1976 年首次描述；已在種族與地理背景多樣的個體與家族中報告。
致病機轉
- 由 TP63 突變引起，典型影響 p63 蛋白的 sterile alpha motif (SAM) domain。
- p63 是轉錄因子，表現於皮膚基底層角質細胞；這些細胞有高增生能力，該能力在分化後的角質細胞喪失。
- p63 蛋白有多種同型 (isotypes)，SAM domain 僅存在於部分形式——有助解釋 AEC 症候群與表皮發育不良—缺指趾—裂 (EEC) 症候群的表現型差異；後者通常源自 p63 DNA-binding domain 內的突變。
臨床表現
- 出生時即可見。
- 高達 90% 受影響嬰兒出現紅皮症、皮膚剝落或糜爛，可造成致命的感染併發症。
- 頭皮幾乎總會受影響，慢性糜爛性頭皮皮膚炎為特徵性表現。
- 頭皮毛髮硬如鐵絲，通常色淡且稀疏，常伴斑塊狀禿髮。
- 典型有某程度的甲變形，表現從過度隆凸增厚的甲板到無甲 (anonychia)。
- 病人可有排汗減少與耐熱性差。
- 常出現異常肉芽組織與皮膚反覆細菌感染。
- 篩狀 (cribriform) 與星芒狀瘢痕傾向以披肩狀分布於肩部與上軀幹。
- 間擦部位常出現進展性網狀色素增加；深色皮膚兒童可見頭皮與顏面色素減退。
- 眼瞼間先天性組織帶 (ankyloblepharon adnatum filiforme) 見於約 3/4 受影響者；可自發溶解（甚至產前），或需手術矯正。
- 淚管可能閉鎖 (atretic)。
- 幾乎所有病人出生時有顎裂，伴或不伴唇裂。
- 外耳畸形與反覆中耳炎併次發傳導性聽力喪失常見。
- 牙齒異常：齒數過少與形狀異常（如圓錐狀）；多數病人有上顎骨發育不全。
- 多數病人出現胃食道逆流；1/4 受影響兒童生長遲滯而需放置胃管。
- 高達 80% 男性病人有尿道下裂 (hypospadias)；亦有多生乳頭和／或異位乳房組織的描述。
- 肢體異常比過去認為的更常見；這些畸形典型比 EEC 症候群輕，可含併指（部分或完全）、屈曲指 (camptodactyly)、短指 (brachydactyly)，甚至缺指趾。
病理
- 可見髮軸異常如捻轉髮 (pili torti) 與 pili trianguli et canaliculi。
- 組織病理變化非特異，常含輕度表皮萎縮與真皮帶色素巨噬細胞。
鑑別診斷
- Rapp–Hodgkin syndrome 曾被視為獨立疾病，現認為屬 AEC 譜系；受影響者有 TP63 異合子致病變異，一般影響 SAM domain。除缺少眼瞼黏連外，臨床表現與 AEC 重疊，含上顎骨發育不全、顎裂±唇裂、甲變形、牙齒與毛髮異常。
- CHANDS (curly hair–ankyloblepharon–nail dysplasia syndrome)：由 RIPK4（receptor-interacting serine-threonine kinase 4，p63 的直接轉錄標的）雙 allele 突變引起，臨床特徵與 AEC 重疊。
- 一種以低球蛋白血症併眼瞼黏連、唇／顎裂、圓錐狀牙、毛髮稀疏、甲變形、併指／缺指趾、生殖器發育不全表現的 AEC/EEC 樣症候群，可源自 CHUK/IKKA 致病變異（受 p63 活化）。
- 新生兒剝落性紅皮症可能導致誤診為表皮鬆解水泡症或魚鱗症。
治療
- 口腔裂通常需手術修補。
- 糜爛性頭皮皮膚炎的治療應溫和且非密封，並監測與治療次發感染。
- 清創常使糜爛惡化，皮膚移植典型失敗。
- 潰瘍與肉芽組織可能極難治療，癒合傾向緩慢。
- 近期研究：外用 APR-246/eprenetapopt/PRIMA-1MET（原為活化癌細胞突變型 p53 而開發）使兩名 AEC 病人已存在 9–15 年的手部與頭皮糜爛獲得大幅再表皮化。
圖 63-20：眼瞼黏連—表皮缺陷—唇／顎裂症候群——A 死於敗血症嬰兒的廣泛糜爛；B, C 頭皮厚鱗屑結痂與禿髮；D 眼瞼間組織帶 (ankyloblepharon adnatum filiforme)；E 指趾異常（併指、短指）與甲變形（甲板變黃增厚）。