病理 (Pathology)
總論
- HPV 感染誘發的組織病理變化多樣，反映其眾多臨床表現與不同解剖部位。
- 在有生產力的 HPV 感染中，上皮細胞常見的主題是細胞質空泡將細胞核與細胞質膜隔開。
- 具此特殊空泡化的細胞稱為 koilocytotic（空洞）細胞；koilocytosis 的存在是區分疣與其他型乳突瘤的有用特徵。
尋常疣與深部掌足疣
- 尋常疣與周圍皮膚界限清楚，特徵為陡峭傾斜的「教堂尖塔 (church spire)」乳突瘤病，上覆堆積的正角化與角化不全。
- 角化不全最常見於直接覆蓋乳突頂端處，常伴小型角質層內出血。
- 亦有顯著的表皮增厚 (acanthosis)，且網狀脊 (rete ridges) 延長。
- 掌足疣：疣的側緣向內彎，在乳突瘤病下方形成杯狀內陷。
- 高倍下可見顆粒層增厚 (hypergranulosis)，顆粒層內有大小形狀不一的濃縮粗大細胞質類角質透明顆粒 (keratohyalin-like granules)，以及乳突頂上（有時在乳突之間）細胞的空泡化。
- Koilocytosis 典型見於顆粒層內或其正下方。
- 延長網狀脊下方的乳突真皮病理變化極少；可見血管增多。
平面疣
- 特徵：正角化與角化不全交替、表皮增厚、無或極少乳突瘤病、顆粒層均勻增厚，以及顆粒層與上棘層細胞的空泡化（稱「鳥眼 (bird’s eyes)」）。
- 部分平面疣病人在疣周圍出現臨床明顯的發炎，可能先於其自發消退。
- 消退中平面疣的特徵性組織學：角化不全、海綿樣變 (spongiosis)、單核細胞外滲至下表皮，偶有衛星細胞壞死 (satellite cell necrosis)。
- 免疫組織化學上以 T 輔助細胞為主，且在浸潤淋巴球表面與部分角質細胞上偵測到免疫活化標記 HLA-DR 抗原。
- 許多這些變化也可在消退中的濕疣觀察到，暗示疣的消退至少部分由針對表達疣抗原之角質細胞的延遲型過敏樣細胞性免疫反應所介導。
疣狀表皮發育異常 (EV)
- EV 病人的平面疣與汗斑樣病灶呈現：籃網狀 (basket-weave) 外觀的正角化、角化不全與表皮增厚。
- 高倍下，增生棘層內部分細胞有特徵性細胞病理變化：細胞大、有核周暈 (perinuclear halos)，細胞質呈藍—灰色蒼白 (blue–gray pallor)，並含大小形狀不一的角質透明顆粒。
- 可見角質細胞分化不良 (dysplasia) 與日光性角化症，特別在曝曬部位病灶的切片。
- 因組織學表現非特異，單靠組織學可能難以區分典型平面疣與 EV 相關病灶。
圖 79-22：疣狀表皮發育異常的組織病理特徵。可見正角化與角化不全交替以及表皮增厚。注意中至上表皮中細胞質呈藍—灰色顆粒狀的細胞。
肛門生殖器疣
- 濕疣最一致的組織學特徵：表皮增生、角化不全、koilocytosis、乳突瘤病。
- 乳突瘤病比尋常疣所見者更呈圓緩形。
- 黏膜表面上皮的上部正常即有某程度的細胞質空泡化，故只有在棘層較深部位偵測到空泡化，才對尖狀濕疣具專一性。
- 可見分裂相 (mitotic figures)；先前以 podophyllotoxin 治療（干擾分裂中細胞的微管形成）可誘發非典型分裂相的出現，可能導致誤診為 SCC。
Buschke–Löwenstein 巨大濕疣
- 組織學與尖狀濕疣共有許多特徵，但不規則的表皮增生更明顯，並有特徵性球狀網狀脊 (bulbous rete ridges) 的顯著向下延伸，表皮細胞空泡化較少。
- 分裂相罕見可測得，若存在則為正常型。
- 通常伴局部組織的延伸與破壞；已有報告這些腫瘤內 SCC 病灶轉移至局部淋巴結。
鱗狀上皮內新生物 (Squamous Intraepithelial Neoplasias)
- 高風險 HPV 型持續感染可導致上皮內新生物，可能進展為侵襲性癌。
- 前癌病灶代表界限不明確的形態變化連續體。
- CIN grade I：下層上皮見核增大與染色過深 (hyperchromasia)；這些變化可伴細胞質暈（koilocytotic atypia）。
- CIN II：上皮所有層出現漸進的非典型性，角化細胞層分化異常。非典型細胞有核／細胞質比增加、核大小不一、分裂相增加（含異常分裂）與染色過深。
- CIN III：上皮完全被不成熟、非典型細胞取代，缺乏表面分化。
- 陰唇、陰道、陰莖、肛門的類似病灶分別稱 VIN、VaIN、PIN 或 PeIN、AIN。
- 臨床上這些可表現為紅色或白色斑塊（erythroplasia、leukoplakia）或紅棕色丘疹（bowenoid papulosis）。
- 這些病灶的命名仍有爭議，許多病理學家將這些「上皮內新生物」稱為「原位 SCC (SCC in situ)」。