梅毒 (Syphilis)
- 同義詞：Lues。
重點特徵
- 由 Treponema pallidum 引起的性接觸取得之慢性感染，臨床表現多樣並侵犯多個器官系統。
- 亦可在出生前傳播（先天性）。
- 疾病間歇性活動，有第一期、第二期與第三期，以及第三期梅毒發生前長度不一的潛伏期。
- 黏膜皮膚表現從生殖器潰瘍、廣泛的丘疹鱗屑性疹，到肉芽腫性結節皆有。
- 梅毒促進 HIV 的傳播，尤其在兩種感染率皆高的國家。
- 整體而言，高收入國家在導入抗反轉錄病毒治療與 HIV 暴露前預防後，梅毒與其他 STI 的發生率大幅上升。
歷史與未治療的自然病程
- 疾病名稱源自 1530 年一位患病牧羊人 Syphilus。十五世紀末的起源有多種爭議理論：哥倫布船隊自加勒比海原住民帶回歐洲說（因前哥倫布時期原住民骸骨已見梅毒徵象）、原已地方性流行但因當時歐洲戰爭而擴散與加重說，以及環境理論（花柳性梅毒為其他 Treponema spp. 疾病之變異型，因環境因素尤其溫度而改變）。
- Oslo 研究（1890–1910，追蹤 50 年，前瞻性）：
- 約四分之一感染者至少有一次第二期梅毒復發，常發生於第一年 (90%)。
- 約 15% 發展為良性第三期梅毒，出現皮膚 (70%)、骨 (10%) 與黏膜 (10%) 的梅毒腫 (gummas)。
- 心血管梅毒見於約 14% 男性與 8% 女性；神經性梅毒見於 10% 男性與 5% 女性。
- 結論：17% 男性與 8% 女性因未治療的梅毒死亡。
- Tuskegee 研究（1932 年起，感染的黑人男性）：
- 為極不道德的研究，未取得書面同意即扣留 penicillin 治療。
- 主要發現為梅毒組死亡率高於對照組，12 年時預期壽命損失約 20%。
- 20 年評估時約 14% 感染男性有晚期梅毒的特定病灶，30 年後 12%；心血管梅毒與神經性梅毒為主要死因。
- 其不道德性造成嚴重社會影響，助長非裔美國人對醫療體系的不信任。
流行病學
- 全球分布，在低收入國家尤為問題，為生殖器潰瘍疾病的主要原因。
- 二次世界大戰後導入 penicillin 治療，全球第一期與第二期梅毒率大幅下降。
- 與西歐不同，1980 年代晚期美國南方鄉村與都會區感染率上升。
- 美國病例數之後下降，2000 年降至 1941 年開始通報以來最低點；但之後男性每年診斷的第一與第二期梅毒病例增加超過七倍。
- 依 CDC，2019 年美國第一與第二期梅毒發生率為男性每 100 000 人 20.1 例、女性每 100 000 人 3.9 例。
- 美國西裔與黑人個體發生率為其他族群的 2 至 5 倍；但最高風險族群為男男性行為者 (MSM)，2019 年佔第一與第二期梅毒病例近 60%。
- 1990 年代東歐梅毒再興並隨性工作者移入西歐，過去數十年西歐梅毒亦較常見。
病原生物學
- T. pallidum 屬螺旋體目 (Spirochaetales) 的 Treponema 屬，1905 年由 Schaudinn 與 Hoffmann 鑑定。
- 無法常規體外培養；為繁殖與實驗研究，可在兔睪丸內生長。
致病機轉與分期
- 為慢性全身感染，經活動期與潛伏期進展。
- 接種與穿透經黏膜表面與擦傷皮膚，隨後附著宿主細胞並增殖；數小時內螺旋體即散播至區域淋巴結與內臟器官。
第一期
- 原發病灶於感染後 10–90 天（中位數 3 週）出現，先為不痛的丘疹，隨後表面壞死並形成典型界限清楚、觸診堅實的潰瘍（硬性下疳 chancre），伴區域淋巴結腫大。
- 病理上，微生物出現在產生 interferon-γ 與 interleukin-17 的 T 細胞之間，導致巨噬細胞活化並破壞大量螺旋體。
- 提出的致病機制：抗原上惰性的螺旋體細胞表面、對吞噬作用的抵抗、局部宿主免疫反應過早下調。
第二期
- 特徵為微生物在不同組織散播與增殖，可與原發局部病灶同時發生，或在原發病灶癒合後最多 6 個月內發生。
- 幾乎所有未接受適當治療的病人都會由第一期進入第二期。
- 此階段存在循環免疫複合體（含螺旋體外膜蛋白）、人類抗纖維連結蛋白抗體與補體，參與不同型別病灶的致病。
- 特徵為廣泛的皮膚表現，以及倦怠、發燒、全身淋巴結腫大等全身徵象。
- 持續數週至數月，約 25% 病人復發。
- 孕婦可經胎盤傳染胎兒。
潛伏期
- 為臨床病灶癒合至晚期表現出現之間的期間，可持續多年。
- 約 70% 未治療者將終生停留於此期，並對新的原發感染有免疫力。
- 分為早期（1 年或以內）與晚期（超過 1 年），特徵為專一抗體血清學檢查陽性但無臨床徵象或症狀。
- 因血中存在螺旋體，可間歇性具傳染性；潛伏梅毒孕婦可在子宮內感染胎兒。
第三期
- 亦稱晚期梅毒，特徵為菌體數目少而對其細胞免疫反應性高。
- 約三分之一未治療者在感染螺旋體後數月至數年可辨識出晚期梅毒徵象。
- 微生物可侵犯中樞神經與心血管系統，以及皮膚與其他器官（如骨），造成與宿主延遲型過敏反應相關的損害，於受影響組織產生局部發炎與梅毒腫。
梅毒與 HIV
- 梅毒與其他造成生殖器潰瘍的 STI 進一步增加取得 HIV 的風險，原因包括：
- 皮膚或黏膜潰瘍造成上皮屏障缺失。
- 大量帶有 HIV 受體的巨噬細胞與 T 細胞。
- 螺旋體脂蛋白刺激巨噬細胞產生細胞激素。
- HIV 陽性病人的梅毒表現會改變：神經學表現的可能性較高，第二期梅毒者出現潰瘍性病灶的可能性亦較高。
早期與晚期梅毒的定義
- CDC 與 WHO 定義略有不同。
- 早期梅毒：包含第一期、第二期與早期潛伏期（CDC：<1 年前取得；WHO：<2 年前取得）。
- 晚期梅毒：自晚期潛伏期（CDC：>1 年前取得；WHO：>2 年前取得）延伸至第三期。
第一期梅毒（臨床與診斷）
- 硬性下疳通常為單一、不痛、圓形或橢圓形的硬化性潰瘍，伴區域淋巴結腫大。
- 部分病人述及先前有不痛的丘疹，數日後擴大並潰瘍。
- 發生時間為暴露後 10 至 90 天（平均 3 週）；未治療者數週內癒合。
- 無症狀感染常因下疳未被察覺，尤其女性位於子宮頸區者；此類病例較常於第二期才診斷。位於肛門、肛周或直腸區的下疳亦同（MSM 較常見）。
- 未治療即自發癒合的機制不清，似依賴局部免疫。
- 實驗室診斷：
- PCR 偵測下疳擦拭物中的 T. pallidum DNA 為最敏感且專一的方法。
- 下疳表面液體的暗視野顯微鏡檢查亦為敏感方法，就生殖器區域而言具專一性。
- 切片標本的免疫組織化學染色（若無免疫組織學則用 Warthin–Starry 染色）。
- 約 80% 個體在臨床症狀發生時存在抗 cardiolipin 抗體。Cardiolipin 為哺乳類細胞成分，似經螺旋體修飾而使受感染者產生抗體，可用 RPR 或 VDRL 檢測。
- 抗 T. pallidum 表面蛋白抗體（TPHA、MHA-TP、FTA-ABS）在 90% 有第一期梅毒臨床症狀的病人為陽性。因抗體通常終生陽性，無法區分第一期梅毒與過去感染，故應施行 PCR 或暗視野檢查。
第二期梅毒（臨床與診斷）
- 於數週至數月（3–10 週）後由螺旋體經血流與淋巴散播所致，特徵為反覆的疾病活動，有黏膜皮膚與全身表現。
- 前驅症狀：低度發燒、倦怠、喉嚨痛、淋巴結腫大、肌痛、體重減輕，有時因腦膜刺激而頭痛。
- 最常見表現 (80%) 為廣泛、不搔癢的丘疹鱗屑性疹。
- 病灶直徑從 1–2 mm 到 15–20 mm，顏色從粉紅、紫色到紅褐色。
- 手掌與腳掌病灶常有鱗屑領圈 (collarette of scale)；生殖器病灶可類似乾癬。
- 黏膜病灶從類似不痛口瘡的小型淺表潰瘍，到大片灰色斑塊 (mucous patches)。
- 扁平濕疣 (condylomata lata)：常見於肛門生殖器區的潮濕部位，因微生物局部擴散所致；可能被誤診為 HPV 感染（尖形濕疣）。
- 多數病人有淋巴結腫大；偶有局部神經學表現與骨痛。
- 其他皮膚表現：臉部環狀或幾何形斑塊伴中央色素過度沉著、非疤痕性「蟲蛀狀 (moth-eaten)」掉髮、口角裂丘疹 (split papules)、肉芽腫性結節與斑塊、結痂壞死性病灶。
- 惡性梅毒 (malignant syphilis, lues maligna)：極為罕見，散播性病灶類似原發下疳。
- 未治療者病灶於數週至數月消退；約 20% 病人在 1 年內復發，常為肛門生殖器區的黏膜或黏膜皮膚表現。
- 實驗室診斷：
- 皮膚與黏膜局部病灶漿液性滲出物的暗視野檢查可見螺旋體（口腔除外）。
- 血清學檢查在第二期較第一期更有用：cardiolipin 抗體（RPR 或 VDRL）與專一抗體在第二期病人永遠陽性；非螺旋體檢查誤為或暫時陰性的情況罕見，分別可因 prozone 現象或 HIV 感染。
- 切片標本的免疫組織化學染色（或 Warthin–Starry）；多數切片可以免疫組織化學偵測到螺旋體。
- 第二期梅毒的處理考量：
- 所有病人應檢驗 HIV；治療無反應者應重複檢驗。
- 有眼部症狀（如畏光、視覺改變）者應接受眼科評估，含裂隙燈檢查，以評估葡萄膜炎／虹膜炎、神經視網膜炎與視神經炎。
- 有眼部或神經學（如頭痛、聽力喪失、顱神經病變）徵象／症狀者，以及懷疑治療失敗時（如徵象／症狀持續或復發，或非螺旋體檢查效價未在 6–12 個月內下降四倍），應施行腰椎穿刺與腦脊髓液 (CSF) 分析。
- 有耳梅毒 (otosyphilis) 症狀（如聽力喪失、眩暈）者需耳科檢查；但 CSF 評估對耳梅毒的臨床處理無助益，故不建議腰椎穿刺。
- HIV 病人神經性梅毒風險增加，尤其 CD4 <350 cells/ml 與／或 RPR 效價 ≥1 : 32 者；然而除有神經症狀外，HIV 陽性病人的 CSF 檢查未被證實可改善臨床結果。
潛伏梅毒
- 3–12 週後，未治療的第二期梅毒典型自發消退，病人進入無症狀狀態。
- 診斷依據：梅毒血清學陽性但無螺旋體感染的臨床證據。
- 早期潛伏期：潛伏開始後 1 年內（CDC 定義），有復發可能；約 90% 的第二期復發發生於第一年。
- 晚期潛伏期：疾病開始後 1 年以上（CDC 定義）；1 年後復發極少。此狀態可持續數月至數年。
- 未治療的晚期潛伏梅毒結局（依數項研究）：
- 約三分之一 RPR 呈非反應性，餘生無再活化徵象，僅專一抗體檢測（如 MHA-TP、FTA-ABS）維持陽性。
- 另三分之一終生臨床無症狀，但抗 cardiolipin 抗體（RPR、VDRL）持續，且 MHA-TP 或 FTA-ABS 陽性。
- 其餘三分之一出現第三期梅毒的臨床症狀。
- 診斷確立：RPR 或 VDRL 反應性、MHA-TP 或 FTA-ABS 陽性，且無任何臨床徵象。
- 若病史無法提供前數週至數月是否有症狀或是否曾治療的資訊，則無法區分早期與晚期潛伏；就處理立場視為晚期潛伏梅毒。
- 治療反應以 RPR 或 VDRL 效價下降表示。效價持續偏高（如 12–24 個月內未下降四倍）或上升為治療失敗徵象，應施行 CSF 檢查。
第三期（晚期）梅毒
- 典型第三期梅毒現已罕見，表現在初次感染後數月至數年出現，尤其侵犯皮膚、骨、中樞神經、心臟與大血管。
- 約一半第三期病人為「良性」晚期梅毒併梅毒腫，約四分之一有心血管表現，四分之一有神經學症狀。
- 非螺旋體血清學檢查通常呈高效價陽性。
- 第三期梅毒（或任何晚期梅毒相關症狀）病人在開始治療前應施行腰椎穿刺與 CSF 檢查，以判定是否有神經性梅毒。
- 梅毒腫 (gummas) 為晚期梅毒最常見表現，是皮膚、骨、肝與其他器官的局部破壞性病灶。
- 皮膚梅毒腫為結節或結節潰瘍性病灶，常呈弧形 (arciform) 型態。
- 持續數週至數月後退縮並留疤，但終究會有新結節出現；治療後病灶迅速且完全消退。
- 位於皮下的單一梅毒腫可壞死，類似「冷」膿瘍，造成皮膚或黏膜潰瘍與下方骨破壞。
- 骨受影響的頻率與皮膚相當；骨內梅毒腫具破壞性，典型伴骨膜炎與骨炎，臨床表現為疼痛、腫脹與活動範圍受限。
- 梅毒腫其他可能部位：舌與口腔、上呼吸道、心肌、消化與神經系統。
- 心血管梅毒：發生較晚，潛伏期 15–30 年，發生於約 8%–10% 未治療的感染者。
- 疾病早期，T. pallidum 對近端主動脈的血管之血管 (vasa vasorum) 有偏好性，產生穿壁性發炎病灶，導致血管的動脈內膜炎；之後菌體在該處潛伏多年。
神經性梅毒
- 雖典型為第三期梅毒的表現，但可發生於疾病任何階段。
- 反映慢性（有時急性）腦膜炎，於大腦與脊髓有血管性與實質性後遺症。
- 無症狀神經性梅毒定義為 CSF 有異常但無任何神經症狀或臨床表現；部分個體 CSF 異常可自發消退或持續至高齡，但無症狀者可進展為晚期有症狀神經性梅毒。
- 腦血管性梅毒基本病理機轉為梅毒性動脈內膜炎次發的梗塞，可致半身無力或半身癱瘫。
- 實質性神經性梅毒（含 general paresis、dementia paralytica、paretic neurosyphilis）源於螺旋體直接侵犯大腦；為罕見且晚期的型式，若不治療，失智與如癱瘫等神經症狀持續進展直至死亡。
- 脊髓背束退化 (tabes dorsalis)：在長潛伏期後影響高達三分之一的神經性梅毒病人。
- 典型徵象與症狀：雙重視、閃電痛（疼痛性感覺異常，尤其四肢）、振動與位置感喪失、下肢反射減弱、步態不穩、括約肌功能異常、內臟危機（腹部、直腸與喉部疼痛），以及 Argyll Robertson 瞳孔（瞳孔光反射異常：直接與間接反射喪失、調節反射保留）。
- 即使不治療也可能自行燒盡 (burn out)。
- 1970 年代中期首次描述所謂「非典型神經性梅毒」；隨後認識到梅毒與 HIV 共感染後，明顯可見神經性梅毒在 HIV 感染者中常見，且病人表現為早發型神經性梅毒。
- 診斷除臨床表現外，依據血液與 CSF 抗體檢查反應性（幾乎總是陽性）。
- CSF 異常：壓力、蛋白濃度與免疫球蛋白濃度上升，以及單核細胞增多 (mononuclear pleocytosis)。
- CSF 中存在專一抗螺旋體抗體是必要條件，但不足以證明診斷，因 IgG 抗體可擴散入 CSF 或因血液污染 CSF 所致。
- CSF-IgG index：以 CSF/血清 IgG 比除以 CSF/血清白蛋白比而得；結果 >0.7 表示因局部發炎而在腦內合成 IgG。
- 鞘內 T. pallidum 抗體 index：以 CSF 的 TPHA 效價除以（CSF/血清白蛋白比乘以係數 10）；index >100 表示中樞神經內合成螺旋體專一抗體。
- 非專一抗體存在（如 CSF 的 VDRL 或 RPR 陽性）見於多數但非全部病例，陰性結果不排除神經性梅毒。
先天性梅毒
- 1497 年首次描述，為最早被認識的先天感染。1906 年以 Wassermann 試驗證實梅毒傳染給胎兒需孕婦本身受感染。
- 1990 年代晚期東歐先天性梅毒激增，與該區成人與青少年梅毒發生率上升平行。
- 1990 年代早期美國部分市中心少數族裔族群亦見先天性梅毒頻率上升。
- 2015–2019 年美國通報的先天性梅毒病例數近乎增為四倍。
- 因此所有女性應在第一次產前照護時接受梅毒血清學篩檢。
- 嬰兒一般在新生兒期或出生後 3 個月內出現症狀，最遲於生命前 2 年內出現。
- 典型表現：消瘦型梅毒 (marasmic syphilis，即體弱消瘦) 與類似後天第二期梅毒的皮膚病灶，但可為大疱性 (pemphigus syphiliticus) 並傾向更具侵蝕性。
- 其他表現：「鼻塞聲 (snuffles)」（帶血或膿性黏液鼻分泌物）、口周與肛周裂隙、淋巴結腫大、肝脾腫大。
- 骨骼侵犯（骨軟骨炎）可因疼痛使四肢活動減少而造成 Parrot 偽癱瘫 (pseudoparalysis of Parrot)。
- 其他：貧血、血小板低下、梅毒性肺炎 (pneumonia alba)、肝炎、腎病變、先天性神經性梅毒。
- 晚期先天性梅毒（兒童或青少年）相當於成人的第三期梅毒，不具傳染性；其烙印 (stigmata) 為螺旋體感染部位局部發炎的延遲後果。
- 約三分之一兒童可見間質性角膜炎；此表現與典型牙齒異常 (Hutchinson teeth) 及神經性耳聾構成 Hutchinson 三聯 (Hutchinson triad)。
- 診斷：確診需實驗室證實螺旋體或兒童自身的抗體。
- 血清學診斷困難，因存在的 IgG 抗體可能是經胎盤自母親取得。
- 非螺旋體檢查血清效價比母親高四倍提示感染，但受感染新生兒也可能效價較低。
- FTA-ABS-19S-IgM 檢測（層析分離的 19S 抗體）敏感度約 90%，與 IgM-capture ELISA 相當。
- 較近期顯示以 PCR 偵測螺旋體血症可提升新生兒先天性梅毒診斷的敏感度。
- 晚期先天性梅毒的診斷依臨床表現合併血清學檢查反應性。
實驗室診斷總覽
- 診斷依據直接偵測螺旋體或螺旋體 DNA（顯微鏡或分子生物技術），以及評估對 cardiolipin（非螺旋體檢查）或螺旋體抗原（螺旋體檢查）之抗體反應的各種血清學檢查。
- 各期診斷取決於實驗室結果的解讀、臨床徵象與症狀的存在，以及病史。
- 所有梅毒病人皆應檢驗 HIV。
顯微鏡檢查
- 暗視野顯微鏡可經目視偵測皮膚病灶中會運動的螺旋體而確診；需謹慎採檢，理想為不含紅血球的漿液。
- 對有經驗的微生物學家而言辨識容易，因螺旋體有典型的陣發性運動。
- 因口腔存在腐生性螺旋體，此部位病灶漿液滲出物的暗視野檢查用途有限。
- 利用螢光素標記抗 T. pallidum 抗體的間接螢光抗體檢查特別適用於口腔病灶。
- 顯微鏡檢查陰性時，建議重複檢查，並同時做血清學檢查。
PCR
- 偵測 T. pallidum DNA 的 PCR 在特殊情況有用，如神經性梅毒、先天性梅毒、生殖器外第一期梅毒；亦日漸用於較典型的表現。
非螺旋體（非特異性）血清學檢查
- VDRL、RPR 及相關檢測如 USR、RST、TRUST 偵測抗 cardiolipin 抗體。
- 這些檢查測量針對受損宿主細胞與螺旋體釋出之類脂蛋白物質的 IgG 與 IgM 抗體。
- 抗體效價與疾病活動性相關，適用於篩檢與治療監測。
- 定性非螺旋體檢查適合篩檢，反應性結果須以抗體效價確認。
- 即使暗視野或 PCR 已陽性，通常仍要求做定量非螺旋體檢查，以提供抗生素治療後縱向評估的基準。
- 抗體效價下降四倍表示治療成功；上升四倍表示復發或再感染。
- 早期且有效的治療後，非螺旋體檢測通常轉為陰性。
螺旋體（專一性）檢查
- 主要適應症為確認反應性的非螺旋體檢查。
- IgM 與 IgG 抗體通常在感染後第四週結束時可被偵測；精確定量評估無用。
- 專一螺旋體檢查一般終生保持陽性，例外是極早期梅毒經治療者可轉回陰性。
- 專一性極高，生物性偽陽性反應少見。
- 敏感度隨梅毒期別而異：第一期 70% 至 100%、第二期與潛伏期 100%、晚期梅毒約 95%。
- 無法區分針對 T. pallidum 與其他螺旋體 (treponemes、spirochetes) 的抗體。
- 專一檢測項目：
- TPHA、MHA-TP、TPPA：測量針對附著於兔紅血球（抗原載體）上 T. pallidum 表面蛋白（超音波打碎的螺旋體片段）的抗體。可自動化以供大規模檢測與篩檢。陽性表示病人曾有或仍有活動性梅毒，但定性結果無法評估疾病活動性。因下疳求醫時 90% 病人為陽性。
- FTA-ABS：血清與完整螺旋體反應，形成以 fluorescein isothiocyanate 顯示的抗原—抗體複合體。為避免與抗腐生性螺旋體抗體的非專一反應，加入 Reiter 螺旋體步驟以吸收非專一抗體。加入選擇性抗 Ig 抗體可區分 IgM 與 IgG。
- FTA-ABS-19S-IgM：分離出的 IgM 抗體部分單獨檢測，專一性高於其他檢查。僅限特殊情況，如先天性梅毒，或區分復發性梅毒與再感染。
- SPHA 或 IgM ELISA：SPHA 用於偵測專一 IgM 抗體，其經與兔紅血球（抗原載體）上的螺旋體抗原反應而附著於微量盤固相。IgM 抗體亦可以 ELISA 測量。這些檢查適用於先天性梅毒、神經性梅毒（陽性但低效價）與再感染的診斷。
病理
- 第一期：潰瘍，以及瀰漫性真皮漿細胞、淋巴球與組織細胞浸潤；亦見內皮腫脹。可以 Warthin–Starry 或免疫組織化學染色偵測螺旋體。
- 第二期：病理型態變異極大，反映臨床外觀的多樣。
- 表皮可正常、乾癬樣、壞死或潰瘍。
- 真皮的漿細胞、淋巴球與組織細胞浸潤可為血管周、苔癬樣、結節狀或瀰漫性。
- 較久的病灶可為肉芽腫性，除有漿細胞外可類似肉芽腫病 (sarcoidosis) 或其他肉芽腫性皮膚病。
- 亦可見內皮腫脹與血管增生。
- 免疫組織化學在多數病例可鑑定出螺旋體。
- 惡性梅毒 (lues maligna) 特徵為血管炎。
- 第三期：結核樣肉芽腫（伴或不伴壞乳酪化）併漿細胞；內皮腫脹明顯，但菌體可能難以鑑定。
治療
- Penicillin G 仍是各期梅毒的首選治療。
- 血中（神經性梅毒病人則含 CSF）應達到殺螺旋體濃度。
- penicillin 濃度 >0.018 mg/L 被視為殺螺旋體濃度，但體外最大有效濃度相當更高 (0.36 mg/L)。
- T. pallidum 尚未偵測到對 penicillin 產生抗藥性的傾向。
- 若無法給 penicillin，第二線用 tetracyclines。
- 單次 2 g 劑量的 azithromycin 雖可有效，但已有因巨環類抗藥性 T. pallidum 而治療失敗的報告。
- HIV 感染病人雖神經併發症風險增加且治療失敗率可能較高，但以改變治療方案來預防這些結果並未獲證實；CDC 與 IUSTI 目前建議 HIV 感染者接受與 HIV 陰性病人相同的梅毒治療方案。
- 治療指引與其他資訊見 CDC (www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/STI-guidelines-2021.pdf) 與 IUSTI (www.iusti.org)。
- Jarisch–Herxheimer 反應：治療早期梅毒時可發生急性發燒、頭痛與肌痛。
治療後追蹤
- IUSTI 建議：早期梅毒抗生素治療後於 1、2、3、6 個月做非螺旋體檢查（VDRL、RPR），之後每 6 個月一次至治療後 2 年。
- CDC 建議：單純病例於 6 與 12 個月做臨床與血清學評估；HIV 感染病人則更頻繁與延長（如 3、6、9、12、24 個月）。
- 晚期梅毒建議每 6 個月評估一次，最長 3 年。
- CSF 發現異常時，建議每 6 個月做 CSF 檢查，直到細胞數正常且 CSF-VDRL 陰性。
- 許多國家強制要求評估性伴侶並通報。
*圖 82-4：未治療梅毒的演變。或臨床上無症狀。
表 82-9：梅毒的鑑別診斷。
表 82-10：梅毒的治療建議。BID：每日兩次；h：小時；im：肌肉注射；iv：靜脈注射；po：口服；q：每。亦見 CDC 指引。
表 82-11：特殊情況下梅毒的治療建議。h：小時；im：肌肉注射；iv：靜脈注射；po：口服；q：每。