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疥瘡 (Scabies)

  • 同義詞:癢蟎侵擾 (itch mite infestation)、「七年之癢 (seven-year itch)」。

重點特徵

  • 人類疥瘡是由宿主特異性的蟎 Sarcoptes scabiei var. hominis 侵擾造成的搔癢性疾病,此蟎一生都在表皮內度過。
  • 疥蟎並非任何全身性疾病的已知病媒,但可併發 Streptococcus pyogenesStaphylococcus aureus 次發細菌感染。
  • 傳播典型經由與受侵擾者直接密切接觸;亦可經媒介物 (fomite) 傳播,結痂型 (crusted variant) 尤然。
  • Permethrin 5% cream 一般為典型疥瘡的第一線治療。

定義與流行病學

  • 全球估計 1.5–2 億人(150–200 million)受影響,全球盛行率約 2.5%。
  • 2017 年世界衛生組織 (WHO) 將疥瘡列為被忽視的熱帶病,以凸顯全球防治策略的需求。
  • 搔癢通常嚴重,夜間尤甚,治療通常需處方殺疥藥。
  • 疥瘡已伴隨人類超過 2500 年。
  • 全球問題,各年齡、種族、社經群體皆易感。促進傳播的環境因素:過度擁擠、機構環境、延遲治療、公眾對本病認知不足。
  • 盛行率差異大,低收入國家 4% 至 70%;熱帶地區發生率較高;天災、戰爭、經濟蕭條、難民遷徙時可爆發流行。
  • 可經密切人際接觸(性接觸或其他)直接傳播,或經媒介物間接傳播。兒童與性活躍者盛行率較高;家人與其他密切接觸者間傳播常見。
  • 結痂型疥瘡 (crusted scabies)(舊稱 Norwegian scabies):見於免疫功能受損者,如老年人、HIV 或 HTLV-1 感染者、實質器官移植受者;亦可見於感覺功能和/或搔抓能力下降者(如漢生病或下半身癱瘓病人)。這些病人雖有大量蟎但搔癢可能極輕微,且高度傳染。

致病機轉

  • 物種特異的八足蟎 Sarcoptes scabiei var. hominis 造成人類疥瘡。
  • 造成動物侵擾的 Sarcoptes(如狗的 S. scabiei var. canis)不是人類侵擾的來源,但可造成咬傷反應。
  • 疥蟎大小 0.35 × 0.3 mm,肉眼看不到;其整個 30 天生活史都在表皮內完成。
  • 雌蟎每天產 2–3 顆卵,約需 10 天成熟。
  • 受侵擾宿主身上的蟎數變異大,但通常少於 100 隻,常不超過 10–15 隻。結痂型疥瘡病人皮膚表面可有數千隻蟎,且可從病人環境中的床單、地板、窗簾、椅子碎屑中回收到活蟎。
  • 疥蟎離開人類宿主通常存活 3 天或更短;但結痂型疥瘡病人的蟎可藉取食脫落皮膚存活達 7 天。
  • 症狀前潛伏期可從數天到數月。首次侵擾通常需 2–6 週宿主免疫系統才對蟎或其產物致敏,產生搔癢與皮膚病灶;再次侵擾則常在 24–48 小時內出現症狀。
  • 無症狀的受侵擾者並不少見,可視為「帶原者 (carriers)」。

臨床特徵

  • 臨床診斷基礎:流行病學史(如家庭成員或其他密切接觸者搔癢)、病灶分布與型態、搔癢。
  • 劇烈搔癢典型在夜間及熱水浴/淋浴後加劇;搔癢可在任何明顯身體徵象出現前即存在,且被認為由非組織胺機制媒介。
  • 皮膚病灶對稱,典型侵犯手指間網狀處、手腕屈側、腋下、耳後、腰部(含臍部)、踝、足、臀。
  • 男性常見陰莖與陰囊病灶;女性常見乳暈、乳頭、外陰部。
  • 嬰兒、老年人、免疫低下宿主所有皮膚表面皆易受累,包含頭皮與臉部。
  • 典型為小紅色丘疹伴不同程度的搔抓傷;水泡、硬化結節、濕疹樣皮膚炎亦常見。
  • 病理性特徵徵象為隧道 (burrow):雌蟎產卵時挖掘的通道。臨床上呈波浪狀、線狀、灰白色,長 1–10 mm。但許多病人視診看不到明顯隧道,溫暖氣候尤然。
  • 嬰兒的肢端水泡膿疱 (acral vesiculopustules) 可為診斷線索。
  • 結痂型疥瘡常表現顯著過度角化,偏好肢端(含指甲下),但侵犯可廣泛;受累皮膚區域被稱為 pachyderma。
  • 次發 Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes 感染有時併發;在疥瘡流行的資源缺乏國家,鏈球菌後腎小球腎炎是重要問題。
  • 有角化異常疾病的病人,周邊血嗜酸性球增多可能是疥瘡的主要徵象。

診斷

  • 皮膚刮取物 (skin scrapings) 以礦物油製片,光學顯微鏡找成蟎、卵和/或糞粒 (scybala) 確診;可用手術刀或刮匙取樣。
  • 另一技術:以透明膠帶黏貼受侵擾皮膚後做顯微鏡檢。
  • 皮膚鏡 (dermoscopy) 與共軛焦顯微鏡可用於活體直接觀察蟎與卵。
  • 近期共識標準要求確診需以皮膚樣本的光學顯微鏡、或在個體身上以高倍影像裝置或皮膚鏡看到蟎、卵或糞便。
  • 皮膚切片僅在標本剛好含蟎或卵時才能確認診斷。
  • 診斷常屬臨床性,依據病史與理學發現(如隧道、生殖器病灶)及治療反應。
  • 皮膚刮取物或棉棒的 PCR 分析,以及偵測針對重組 S. scabiei 抗原的專一 IgE 血清學檢驗,仍在研究中。

病理

  • 網狀真皮出現斑塊狀至彌漫性浸潤,嗜酸性球顯著,並有淋巴球與組織細胞。
  • 表皮內偶可見被切斷的疥蟎。
  • 附著於角質層的粉紅色「豬尾巴 (pigtail)」樣結構是成蟎外骨骼碎片,在未找到完整蟎、糞粒與卵時可作為診斷線索。

鑑別診斷

  • 若臨床未見隧道或(經皮膚鏡)蟎與卵,需考慮多種搔癢性皮膚病:異位性、過敏性接觸性、自體敏感化(“id” reaction)與錢幣狀皮膚炎,以及節肢動物咬傷、化膿性皮膚病 (pyoderma)、疱狀皮膚炎 (dermatitis herpetiformis)、大泡性類天疱瘡。
  • 疥瘡偶可在臨床與組織學上模仿蘭格漢細胞組織細胞增生症(可有濃密蘭格漢細胞浸潤)。
  • 嬰兒疥瘡的臨床與組織學表現亦可類似色素失調症 (incontinentia pigmenti) 的發炎期。
  • 嬰兒肢端膿疱症 (acropustulosis of infancy) 既可模仿疥瘡,亦可作為過敏現象接續於疥瘡之後。

治療

一般原則

  • 典型建議以殺疥藥治療兩次、間隔 1 週;permethrin 5% cream 為標準第一線治療。
  • 嬰兒與老年人外用製劑需從頭到腳全身塗抹;其他年齡層可不塗臉與頭皮。
  • 特別注意指間、臀溝、臍部、指甲下部位。
  • 為降低媒介物再侵擾,每次治療時將前一週用過的衣物、床單、毛巾以熱水洗並高溫乾燥,或裝袋存放 7–10 天。
  • 因家庭中無症狀帶蟎者相當常見,所有家人與其他密切接觸者須同時治療,即使尚無搔癢或臨床徵象。
  • 寵物無法帶有人類疥蟎,不需治療。
  • 次發細菌感染應以適當抗生素治療。
  • 治療成功後,搔癢與皮膚病灶可持續 2–4 週或更久(嬰兒的肢端水泡膿疱與結節尤然),稱「疥瘡後 (postscabetic)」搔癢或皮膚炎。應告知病人此反應不代表治療失敗,而是身體對死亡疥蟎的反應——死蟎會隨正常表皮脫落在 2 週內排除。許多病人在 3 天內搔癢即緩解。
  • 第二次治療的目的是降低媒介物再侵擾的可能,並確保殺死可能在卵的半保護環境中存活後孵化的幼蟲 (nymphs)。

Permethrin

  • 合成 pyrethroid,配製成 5% cream,是目前標準外用殺疥藥。
  • 與其他 pyrethroids 一樣抑制節肢動物神經元的鈉離子輸送,造成麻痺。
  • 不良反應罕見,通常與塗抹時短暫刺痛有關。
  • 已注意到 S. scabiei var. hominis 暴露 permethrin 後體外存活時間延長,但尚無臨床抗藥性的紀錄。

Spinosad

  • 2021 年 0.9% spinosad suspension 獲 FDA 核准用於 ≥4 歲疥瘡病人。
  • 隨機臨床研究 (n=206):全身(頸至腳趾)單次塗抹 0.9% spinosad suspension 並停留 ≥6 小時,第 28 天完全治癒率 78%,安慰劑組 40%(p<0.001)。

Lindane

  • Lindane (gamma-hexachlorocyclohexane) 為有機氯製劑,以 1% lotion 與 cream 上市。
  • 經受損皮膚吸收增加、誤用、過度使用或意外食入可致中樞神經副作用。
  • 因中樞神經毒性風險,禁用於早產兒、結痂型疥瘡或已有皮膚疾病(如廣泛異位性皮膚炎)致全身吸收增加者,以及癲癇未控制者。
  • 潛在毒性、療效相對差、廣泛抗藥性、環境污染問題,使其劣於 permethrin 或口服 ivermectin。
  • 2003 年 FDA 對 lindane 產品發出「黑框」警告:因神經毒性風險增加,用於嬰兒、兒童、體重 <110 pounds (50 kg) 者與老年人須謹慎。

Crotamiton

  • 替代殺疥藥,配製成 10% lotion 與 cream。
  • 雖有止癢效果,但可刺激已剝除的皮膚,且療效不如其他處方選項。

硫磺藥膏 (Sulfur ointment)

  • 替代療法:連續三晚塗抹 5%–10% sulfur 於凡士林基劑。
  • 須由藥師調配,且未做過毒性研究。
  • 硫磺髒、有異味、刺激皮膚,並可染色衣物。
  • 但連續三次 24 小時塗抹的療效據報可高達 60%–96%。

Benzyl benzoate

  • 苯甲酸與苯甲醇的酯類,對蟎有神經毒性。
  • 非處方 10%–25% lotion 或 emulsion(美國藥局不直接販售;兒童用較低濃度),停留 24 小時。
  • 給藥方式包含:24 小時內塗抹 2–3 次;連續 3 天塗抹;第 1 天與第 8 天塗抹。
  • 治癒率據報約 90%,主要副作用為皮膚刺激。

Ivermectin

  • Streptomyces avermitilis 產生的大環內酯類。雖未獲 FDA 核准用於疥瘡,但對疥瘡與其他體外寄生蟲侵擾有效。
  • 機制:阻斷利用 glutamate 或 GABA 的神經突觸傳遞,造成昆蟲與蟎類周邊運動功能麻痺。
  • 雖 GABA 與 glutamate 亦為人類大腦皮質的神經傳導物質,但嬰兒早期之後血腦障壁可阻止藥物穿入中樞神經。
  • 罕見情況:帶有 ABCB1(編碼血腦障壁 P-glycoprotein)雙等位無義突變者可發生神經毒性。
  • 因缺乏安全性資料,不建議用於孕婦或哺乳母親。
  • 體重 <33 pounds (15 kg) 的嬰幼兒口服 ivermectin 在近期一項大型系列中耐受良好,雖傳統上不建議用於此族群。
  • 臨床研究顯示口服 ivermectin 極為安全;WHO 蟠尾線蟲症根除計畫每年治療超過 1800 萬名 >5 歲者。
  • 單一回溯研究中接受 ivermectin 的老年病人死亡率增加,經 WHO、法醫與科學界判定與藥物無因果關係。
  • 半衰期更長的相關藥物 moxidectin 近期獲 FDA 核准用於蟠尾線蟲症,並正被研究作為疥瘡的潛在治療。
  • 疥瘡劑量:口服 ivermectin 200 mcg/kg,通常給兩次,間隔 1–2 週。
  • 迄今僅有一篇疥蟎對此藥臨床抗藥性的報告,但在疥瘡高盛行率社區已描述蟎暴露 ivermectin 後體外存活時間延長。
  • 在流行區,大規模投與口服 ivermectin 或外用 permethrin(± 併用 azithromycin)可協助控制疥瘡並降低膿疱疹 (impetigo) 盛行率。
  • 外用 1% ivermectin(FDA 核准用於玫瑰斑)對疥瘡似亦有效,但仍需進一步研究才能建議常規使用於此適應症。
  • 指甲下病變者建議加上外用殺疥藥,因全身性藥物無法穿透增厚的角質碎屑。
  • 結痂型疥瘡常需口服 ivermectin 合併外用 permethrin;使用外用角質溶解劑(如 salicylic acid 或 lactic acid)可協助減少伴隨的過度角化。


圖 84-3:疥瘡。A–C 嬰兒疥瘡的紅色丘疹與滲液性皮膚炎斑塊。D 嬰兒足部水泡膿疱(類似表現亦見於嬰兒肢端膿疱症,可在疥瘡治療成功後出現)。E 陰莖侵犯:紅色丘疹與結節。F 嬰兒結節型疥瘡。G 典型疥瘡隧道——隧道是皮膚鏡觀察蟎與刮取分離蟎的高產率部位。


表 84-1:疥瘡的外用與口服治療。外用治療需仔細指導以確保病人正確塗抹。