紫外光誘發的突變 (UV-Induced Mutations)
機制
- 前述多種 UV 誘發的 DNA 損傷皆可造成突變。
- DNA 損傷造成鹼基取代突變的主要機制，是在細胞週期 S 期 DNA 複製時的錯配 (mispairing)。
- 因正常細胞要發生惡性轉型通常需要數個特定基因的突變，而這些突變在單一細胞中出現極不可能，因此一般認為癌症（含皮膚癌）的發生需要基因不穩定性（突變者表現型 mutator phenotype）。
- XP 是遺傳性基因不穩定的例子：UV 暴露後皮膚形成的 DNA 損傷量與正常人相同，但此損傷修復不良使 DNA 損傷位置產生的突變遠多於修復功能完整者。
UV 特徵性突變
- 皮膚鱗狀細胞癌 (SCC) 及其前驅病灶中，多數 TP53 突變為雙嘧啶位置的 C→T 單一鹼基轉換突變。
- 串聯 CC→TT 轉換突變見於 10% 的皮膚 SCC。
- 此 TP53 突變譜與內臟器官惡性腫瘤所見的 TP53 突變大不相同：後者既無 C→T 突變的優勢，也沒有任何 CC→TT 突變。
- 此點加上嘧啶二聚體最常造成 C→T 與部分 CC→TT 突變的事實，提供了嘧啶二聚體在光致癌中扮演關鍵角色的有力證據。
- 因此 C→T，特別是 CC→TT 突變，被稱為 UV 誘發突變的「特徵性突變 (signature mutations)」。
光療的安全性
- 迄今研究並未發現以標準方案的 UVA1、UVB 或 NB-UVB 治療皮膚疾病的病人皮膚癌風險增加。
圖 86-15：UV 誘發的 CC→TT DNA 突變。兩個相鄰胞嘧啶之間形成嘧啶二聚體並經後續細胞分裂後，產生 CC→TT 突變，即 UV 特徵性突變。（原文星號註：可能產生更多 C→T 突變。）