概論（Overview）
定義
- 組織細胞增生症（histiocytoses）是一群增殖性疾病，共同源自骨髓中的 CD34+ 前驅細胞。
皮膚科重要的三種「組織細胞」
- Langerhans 細胞（Langerhans cell）：最初由胚胎卵黃囊遷移至表皮，為強效的抗原呈現細胞（antigen-presenting cell, APC）。
- 單核細胞／巨噬細胞（mononuclear cell/macrophage）：往返遷移於真皮，同時具吞噬與 APC 特性。
- 真皮樹突細胞（dermal dendrocyte/dendritic cell）：分兩型。
- Type 1：factor XIIIa 陽性，一般位於乳突層真皮（papillary dermis）；可能參與吞噬、抗原呈現、發炎、膠原生成與傷口癒合。
- Type 2：CD34 陽性，一般位於網狀層真皮（reticular dermis）；功能較不明確。
- 兩型皆屬骨髓性樹突細胞（myeloid dendritic cells），與漿細胞樣樹突細胞（plasmacytoid dendritic cells）不同。
機轉原理
- 過去十年證實多型組織細胞增生症為骨髓源性新生物（myeloid neoplasm），由體細胞功能增益突變（somatic gain-of-function mutations）驅動，導致 MAPK（mitogen-activated protein kinase）訊息路徑活化。
- BRAF 為最常見的變異基因。
- 其他可涉及的基因：
- 膜受體：CSF-1R、NTRK1、RET、ALK。
- RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）路徑上游：NRAS、KRAS；下游：MAP2K1/MEK1。
- 較少見者為 PI3K-AKT 訊息路徑活化。
- 瀰漫性疾病（disseminated disease）患者，受影響器官中的突變也可在血球和／或造血前驅細胞中偵測到。
分類（Histiocyte Society 新分類）
依臨床、組織學與分子特徵分為五大群：
- L group：Langerhans 相關組織細胞增生症（Langerhans-related histiocytoses）。
- C group：皮膚與黏膜皮膚型組織細胞增生症（cutaneous and mucocutaneous histiocytoses）。
- M group：惡性組織細胞增生症（malignant histiocytoses）。
- R group：Rosai–Dorfman 病。
- H group：噬血性淋巴組織細胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis）與巨噬細胞活化症候群（macrophage activation syndrome）。
診斷工具的演進
- 電子顯微鏡 → 免疫組化染色 → 分子病理學，逐步釐清這群疾病的本質。
表 91-1：各種組織細胞增生症的臨床特徵。