泛發性黃色瘤（Xanthoma Disseminatum）
- 同義詞：Montgomery 泛發性黃色瘤（xanthoma disseminatum of Montgomery）。
重點特徵
- 典型三聯：皮膚黃色瘤、黏膜黃色瘤、尿崩症（diabetes insipidus）。
- 病灶對稱分布。
- 偏好屈曲部位與間擦區（intertriginous zones）。
- 角膜與結膜病灶可威脅視力。
定義
- 罕見、**血脂正常（normolipemic）**的組織細胞增殖性疾病，影響皮膚、黏膜，且常影響下視丘與腦下垂體，導致暫時性尿崩症。
歷史
- 1938 年 Montgomery 與 Osterberg 描述四例「xanthomatosis disseminata」。
- 1962 年 Altman 與 Winkelmann 提出回顧與疾病特徵描述。
流行病學
- 罕見，迄今約 100 例報告。
- 男性多於女性。
- 發病年齡 8 個月至 85 歲，>60% 在 25 歲前發病。
機轉原理
- 病因不明。
- 因多數患者血脂正常，被認為是組織細胞的反應性增殖性疾病，伴續發性脂質累積。
臨床表現
- 可具典型三聯（皮膚黃色瘤、黏膜黃色瘤、尿崩症）。
- 原發黃色瘤性病灶為黃、紅或棕色丘疹。
- 疾病起始為數百顆丘疹噴發，對稱排列於臉部及軀幹與近端四肢的主要皺褶與屈曲部位。
- 病灶傾向成簇形成結構完整、可能造成外觀損毀的斑塊；較舊病灶可轉為萎縮。
- 黏膜病灶見於 40%–60% 患者，常侵犯上呼吸道與口腔黏膜。
- 角膜與結膜病灶可威脅視力。
- CNS 侵犯下視丘與腦下垂體柄，導致約 40% 患者發生尿崩症；通常輕微、暫時性，且對 vasopressin 有反應。
- 較罕見的關聯：漿細胞疾病（plasma cell dyscrasias）造成的單株免疫球蛋白症（monoclonal gammopathies）、甲狀腺疾病。
病程（Caputo 等人提出三種臨床病程）
- 罕見的自癒型，病灶自發消退。
- 常見的持續型，病灶可能永不消退。
- 極罕見的進展型，伴器官功能失常與 CNS 侵犯。
- 已有少數疾病相關死亡報告，包括一名 CNS 侵犯超出腦下垂體與下視丘的患者。
病理
- 早期：緻密真皮浸潤，以扇貝狀（scalloped）巨噬細胞為主，另有少數泡沫細胞或其他發炎細胞。
- 成熟病灶：扇貝狀細胞、泡沫細胞與其他發炎細胞混合，並有 Touton 巨細胞與異物巨細胞（foreign body giant cells）。
- 組織細胞表現典型非 LCH 標記：CD68、CD163、CD11b、CD14、CD11c、factor XIIIa。
鑑別診斷
- 最易混淆者：泛發性噴發性組織細胞瘤、丘疹性黃色瘤（papular xanthomas）、噴發性與平面型黃色瘤（eruptive and plane xanthomas）、Erdheim–Chester 病（ECD）、多發性 JXG、進展性結節性組織細胞增生症、多中心網狀組織細胞增生症（multicentric reticulohistiocytosis）。
- 一般而言依臨床與組織病理特徵可較容易區分。
治療
- 因屬罕見疾病，全身治療無對照試驗。
- 放射治療曾用於控制阻塞性呼吸道疾病。
- 口服皮質類固醇對皮膚與黏膜病灶未見顯著改善。
- 物理治療模式：手術、放射治療、冷凍手術、雷射治療皆曾嘗試。
- 全身用藥：cyclophosphamide、cyclosporine、2-chlorodeoxyadenosine（2-CdA）。
- 一病例系列中，接受 2-CdA 的 5 名患者全部緩解，皮膚病灶得到長期控制。
圖 91-13：泛發性黃色瘤——主要屈曲部位對稱受累為特徵所見；注意部分融合的丘疹結節呈黃色變。
圖 91-14：泛發性黃色瘤——硬化型（sclerotic form），發生於後來罹患多發性骨髓瘤的患者；注意伴隨的疤痕形成。