多中心網狀組織細胞增生症（Multicentric Reticulohistiocytosis, MRH）
重點特徵
- 主要發生於成人。
- 丘疹與結節偏好頭部、手與肘部；甲周丘疹被形容為「珊瑚珠（coral beads）」。
- 50% 患者出現黏膜病灶（口腔與鼻咽）。
- 與破壞性關節炎（destructive arthritis）相關，部分患者伴實體器官惡性腫瘤。
- 組織細胞具特徵性的「毛玻璃（ground glass）」外觀。
定義
- 罕見的非 LCH，最常影響成人，兼具皮膚與全身特徵。
- 成熟病灶具典型組織病理：單核與多核巨細胞呈「毛玻璃」外觀。
歷史
- 1954 年 Goltz 與 Laymon 引入 multicentric reticulohistiocytosis 一詞，用以定義兼具皮膚與全身表現的病例。
- 1973 年描述的**家族性組織細胞性皮膚關節炎（familial histiocytic dermatoarthritis）**為 MRH 極罕見的變異型，特徵為家族性發生並伴青光眼、葡萄膜炎與白內障。
流行病學
- 不常見；最常見於第五或第六個十年的女性。
機轉原理
- 致病機轉不明。
- 1960 年代一研究中 56% 患者結核菌素皮膚試驗陽性，故有人推測結核菌（mycobacteria）可能為觸發因子；MRH 亦曾報告對抗結核治療有反應。但皮膚結節內尚未證實有結核菌。
- 另有人主張 MRH 的組織細胞反應是與潛在新生物或自體免疫疾病相關的免疫學過程。
- 有證據顯示 TNF（可促進骨破壞細胞 osteoclast 形成）可能參與致病機轉。
臨床表現
- 患者通常有皮膚與黏膜侵犯，加上嚴重關節病變（arthropathy）；組織細胞浸潤可見於多種器官。
- 相關疾病：高血脂、結核菌素皮膚試驗陽性、全身性血管炎、自體免疫疾病（如全身性紅斑性狼瘡、Sjögren 症候群）。
- 據報導高達 25%–30% 患者有伴隨惡性腫瘤，包含各種實體與血液惡性腫瘤。
- 約半數患者 ESR 升高與貧血；1/3 有高膽固醇血症。罕見單株免疫球蛋白症或冷凝球蛋白血症。發燒與體重減輕亦可發生。
皮膚病灶
- 數毫米至 2 cm，膚色至粉紅、紅棕或黃色。
- 傾向肢端（acral）分布；偏好部位：頭、手、手指、耳、四肢關節區。
- 沿近端與側緣甲褶排列的小丘疹形成特徵性的**「珊瑚珠」外觀**。
- 約半數患者出現口腔、咽部和／或鼻黏膜的丘疹與結節。
- 較少見所見：嚴重顏面受累導致的「獅面（leonine facies）」、關節周圍類風濕樣結節、初始呈光曝部位分布、次發性指甲變化。
關節與其他器官
- 常見 6 至 8 年病程的多關節對稱性侵蝕性關節炎，約 45% 患者進展為毀損性關節炎（arthritis mutilans）。
- 最常侵犯手指與手的關節，以及膝與腕；但任何關節皆可受累。
- 鼻與耳的軟骨破壞可導致顏面畸形。
- 罕見組織細胞浸潤心臟、眼、肺、甲狀腺、肝、腎、肌肉、唾液腺和／或骨髓。
病程與預後
- 多數患者疾病在 5–10 年內自發消退，但常留下顯著失能。
- 廣泛全身侵犯的患者罕見有致死報告。
病理
- 成熟病灶有眾多多核巨細胞與嗜氧細胞樣（oncocytic）巨噬細胞，細胞質嗜伊紅、細顆粒狀，常呈「毛玻璃」外觀。
- 豐富的嗜伊紅顆粒狀細胞質（oncocytic change）反映粒線體與溶酶體累積，可由電子顯微鏡證實。
- 多核細胞的核排列雜亂、沿周邊排列，或聚集於中央。
- 免疫表型：CD68、CD163、CD11b、CD14、HAM56 陽性；S100 蛋白通常陰性，FXIIIa 亦陰性。
鑑別診斷
- 類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）。
- 皮肌炎（dermatomyositis）——尤其病灶呈光曝部位分布時。
- 副癌性反應性肉芽腫性皮膚炎（paraneoplastic reactive granulomatous dermatitis）。
- 其他非 LCH：JXG、泛發性噴發性組織細胞增生症、皮膚型 Rosai–Dorfman 病。
- 最難排除者為 fibroblastic rheumatism；部分作者視其為組織細胞增生症的一型，其他人視為纖維瘤病（fibromatosis）。
治療
- 全身治療常僅針對症狀，且常無法達到緩解或改變病程。
- 依病例報告／系列，曾使用各種組合：NSAIDs、口服皮質類固醇、JAK 抑制劑、methotrexate、tocilizumab、cyclophosphamide、TNF 抑制劑、anakinra（interleukin-1 拮抗劑）。
- 其他免疫抑制劑：azathioprine、leflunomide、cyclosporine；以及 hydroxychloroquine 與 isoniazid。
圖 91-17：多中心網狀組織細胞增生症——A 一名 73 歲非裔美籍女性手指、手背與腕背成群的堅實紅棕色丘疹；B 另一患者肘部成群粉紅色丘疹結節；C 第三位患者表現較細微，小粉紅丘疹與薄斑塊偏好手部小關節上方皮膚，此型起初可能與皮肌炎混淆；D 毀損性關節炎造成的手指縮短套疊（telescoping）。
圖 91-18：多中心網狀組織細胞增生症——真皮內眾多單核與多核組織細胞，細胞質嗜伊紅、細顆粒狀而豐富，形成「毛玻璃」外觀（插圖）。