「R」群：Rosai–Dorfman 病（Rosai–Dorfman Disease, RDD）
- 同義詞：伴巨大淋巴腺腫之竇組織細胞增生症（sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy）、Destombes–Rosai–Dorfman 症候群。
重點特徵
- 最常影響兒童與年輕成人。
- 巨大、無痛、雙側頸部淋巴腺腫為特徵。
- 淋巴結外部位侵犯可為疾病唯一表現；僅限皮膚（skin-limited）型愈受重視。
- 全身型中僅少數患者（~10%）有皮膚病灶，通常多發且臨床上非特異。
- 常見發燒與多株性高球蛋白血症（polyclonal hypergammaglobulinemia）。
- 淋巴結與皮膚中，emperipolesis 為常見組織學特徵。
- 罕見的家族型由 SLC29A3 突變造成，屬於 histiocytosis–lymphadenopathy plus syndrome。
定義
- 不常見、常呈拖延病程的組織細胞增殖性疾病。
- 特徵：巨大但無痛的雙側頸部淋巴腺腫、發燒、貧血、ESR/CRP 升高、嗜中性球增多、多株性高球蛋白血症。
- 僅有皮膚侵犯的型式目前歸類於組織細胞增生症 C 群（而非 R 群）。
歷史
- 1969 年 Rosai 與 Dorfman 將「sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy」描述為獨立疾病。
- 但因部分患者以淋巴結外病灶為唯一表現，以人名命名的「Rosai–Dorfman disease」更為恰當。
流行病學
- 1980–1990 年代曾有病例儲存庫（非真正登錄系統）：1990 年含 423 名患者，至 1995 年已報告近 600 例。
- 地理分布廣泛，但西印度群島（West Indies）發生率較高。
- 全身型最常見於兒童與年輕成人，男性較多。1990 年儲存庫中白人與黑人患者各占 44%。
- 僅限皮膚型主要發生於成人，偏好女性。
機轉原理
- 已在 RDD 患者測得導致 MAPK 路徑活化的體細胞基因突變：MAP2K1/MEK1、NRAS，以及 MET、KRAS、ARAF，但罕見 BRAF。
- FAS 異型合子胚系突變（導致 Fas 介導細胞凋亡缺陷）造成 type IA 自體免疫淋巴增生症候群，可能與 RDD 相關。
- 家族型 RDD：SLC29A3 胚系突變（編碼平衡型核苷轉運蛋白 hENT3）；這些患者屬 histiocytosis–lymphadenopathy plus syndrome，其中包含 H syndrome、伴胰島素依賴型糖尿病之色素性多毛症候群（pigmented hypertrichosis with insulin-dependent diabetes mellitus syndrome）與 Faisalabad histiocytosis。
- 亦曾假設病毒致病：HHV-6、cytomegalovirus、Epstein–Barr virus。雖在受累淋巴結測得 HHV-6 序列，但因 HHV-6 存在於許多淋巴組織的反應性與感染性疾病中，此發現不具特異性；迄今尚未證實明確關聯。
臨床表現
- 常為惰性、自限性疾病；但相當多患者呈拖延病程，伴緩解與惡化交替。
- 特徵性臨床所見：巨大、無痛、雙側頸部淋巴腺腫。但任何淋巴結部位皆可受累，也可單側受累，甚至有無淋巴結侵犯的報告。
- 發燒常見；多數患者 ESR/CRP 升高與多株性高球蛋白血症。
- 常見輕度貧血（亦曾見嚴重貧血）；偶見嗜中性球增多。
- 多篇報告 Hodgkin 與 non-Hodgkin 淋巴瘤伴隨或先於 RDD 發生。另有一例在自體免疫淋巴增生症候群併 RDD 的患者中發生組織細胞肉瘤（histiocytic sarcoma）。
免疫異常與預後
- 約 15% RDD 患者有免疫疾病；最常見為抗紅血球自體抗體與關節疾病。
- 有免疫學異常者預後不佳：一分析中 14 例致死病例有 10 例具某種免疫功能失常。
- 其他不良預後徵象：瀰漫性淋巴結疾病，或肝、腎、下呼吸道侵犯。
淋巴結外侵犯
- 超過 40% 患者至少有一個淋巴結外侵犯部位。
- 最常見：皮膚與軟組織、眼瞼與眼窩、上呼吸道、主要唾液腺、CNS、骨。幾乎任何器官皆可受累。
- 有聽力喪失者與 H syndrome 有重疊。
皮膚表現
- 全身型患者約 10% 有皮膚侵犯。
- 皮膚可為唯一受累器官（僅限皮膚型愈受重視）。
- 皮膚病灶常為多發，呈非特異的紅至紅棕色或黃色瘤性斑、丘疹、結節或斑塊；僅限皮膚型可為單一病灶。
- 亦曾報告脂膜炎（panniculitis）。
- 眼瞼與顴部（malar regions）為常見受累部位。
病理
- 診斷需有大量 emperipolesis 的組織細胞，即吞入紅血球、漿細胞與淋巴球。
- 免疫表型：S100、CD68、CD14、CD163 陽性；CD1a 與 CD207 陰性。
- 受累組織通常含豐富的多株性漿細胞。
- 多數病例呈 cyclin D1 與 pERK 表現，顯示 MAPK 路徑活化。
- 近期觀察到 RDD 全數病例（51/51）OCT2 核染色陽性，但此發現不具特異性（其他組織細胞增生症也有不定數量的新生物細胞染色陽性）。
- RDD 浸潤內可見 IgG4 陽性漿細胞，但 RDD 與 IgG4 相關疾病的關係（若有）尚不明。
鑑別診斷
- 皮膚病灶非特異，鑑別包含：其他組織細胞增生症、肉芽腫病（sarcoidosis）、肉芽腫性感染疾病、附屬器腫瘤（adnexal tumors）。
- 組織細胞增生症中特別是 JXG 可能類似 RDD，因 JXG 也可有大型 S100+ 巨噬細胞，且罕見地也可有 emperipolesis。
- 皮膚型 RDD 的診斷靠特徵性組織學與免疫組化所見的組合。
- 巨大淋巴腺腫的鑑別：Hodgkin 與 non-Hodgkin 淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、轉移、感染性淋巴腺腫、Kikuchi 病（一種組織細胞性壞死性淋巴腺炎，常影響年輕亞洲女性）。
治療
- 許多病灶無症狀且自行癒合，不需治療。
- 因破壞性病灶、瀰漫性疾病或病灶造成生理損害而需治療時，通常採放射治療、手術切除和／或全身皮質類固醇；迄今無對照試驗。
- 依病例報告，以下曾觀察到改善：thalidomide、imatinib、2-chlorodeoxyadenosine、clofarabine。
圖 91-19：皮膚型 Rosai–Dorfman 病——A 頰部分明、圓頂狀的棕色丘疹；B 黃棕色斑塊內出現多發堅實粉紅色丘疹結節。
圖 91-20：Rosai–Dorfman 病——大型組織細胞具清亮細胞質，與小淋巴球及漿細胞混雜；大細胞 S100 染色陽性（插圖），免疫染色可凸顯大型組織細胞細胞質內的淋巴細胞（emperipolesis）。