臨床特徵 (Clinical Features)
反應性穿透性膠原症 (Reactive Perforating Collagenosis, RPC)
- 家族性 RPC 是罕見疾病，於兒童期開始。
- 表淺外傷後出現角化性丘疹，在接下來 3–4 週達到 5–8 mm 大小。
- 可出現 Koebner 現象：皮膚受傷導致新病灶形成，常呈線狀分布。Koebner 化在 RPC 比其他穿透性疾病更常見，但所有穿透性疾病皆曾報告。
- 手臂與手是 RPC 最常受累部位。
- 丘疹傾向在 6–10 週內自發消退。
- 疣狀穿透性膠原瘤 (verrucous perforating collagenoma / collagenome perforant verruciformé)：RPC 極罕見的非家族性變異型，嚴重皮膚外傷造成疣狀丘疹伴膠原的經表皮排除。
- 成年期開始的後天性 RPC 通常與糖尿病與／或慢性腎病（第 4–5 期）並存，這些病例最好歸類為後天性穿透性皮膚病，即使組織病理與遺傳型 RPC 完全相同。
蛇行性穿透性彈性纖維症 (Elastosis Perforans Serpiginosa, EPS)
- 罕見疾病，發病於兒童期或成年早期。
- 約 40% 病例與其他遺傳疾病並存：Down 症候群、Ehlers–Danlos 症候群、成骨不全症 (osteogenesis imperfecta)、Marfan 症候群、假性彈性纖維瘤 (PXE)、Rothmund–Thomson 症候群、acrogeria。
- 一項小兒皮膚科醫師調查中，多數會做詳細病史與仔細理學檢查，但不會對其他方面健康的 EPS 兒童或青少年展開對這些遺傳疾病的廣泛搜尋。
- 極罕見與慢性腎病相關（比後天型 RPC 更少遇到），並可與後天性穿透性皮膚病重疊。
- Penicillamine 長期使用（通常 10 年以上）後亦曾報告 EPS；此藥已知會破壞彈性蛋白內的 desmosine 交聯。
- 因 penicillamine 用於治療 Wilson 病，故曾提出銅代謝異常在 EPS 中扮演致病角色的可能性；但 EPS 亦見於接受 penicillamine 的胱胺酸尿症或類風濕性關節炎病人。
- 病灶：角化性、2 至 5 mm 的丘疹，傾向排列成蛇行或環狀型態。
- 最常見於頸部側面，亦見於臉部、手臂或其他屈曲部位。
- 丘疹形成的環直徑可達數公分。
- 多數病人無症狀或僅輕微搔癢。
- 如 RPC，病灶可自發消退，但一般傾向持續存在，常達數年。
後天性穿透性皮膚病 (Acquired Perforating Dermatosis) 與 Kyrle 病
- 用作總括名詞，指成人出現的穿透性疾病，通常與糖尿病與／或慢性腎病（第 4–5 期）的搔癢相關。
- 多數已確立腎衰竭的受影響病人正接受透析，而多數糖尿病者有伴隨的腎病變。
- 需透析者發展本病的預測因子：糖尿病、循環中完整副甲狀腺素濃度下降、低白蛋白血症、高敏感度 C 反應蛋白血中濃度升高。
- 亦可與其他搔癢原因並存：從蟲咬與疥瘡到淋巴瘤與肝膽疾病（含原發性膽道膽管炎、肝細胞癌）。
- 可源自其他型式的外傷（不只搔抓），含在癒合中的帶狀疱疹部位內發生。
- 藥物：後天性穿透性皮膚病與穿透性毛囊炎可在曝露於數類藥物後發生——TNF 抑制劑、表皮生長因子受體抑制劑（gefitinib、panitumumab）與其他激酶抑制劑（nilotinib）、dipeptidyl peptidase-4 抑制劑、抗病毒藥（telaprevir、indinavir）、sirolimus，以及數種單株抗體（natalizumab、bevacizumab）。
- 值得注意：其中部分藥物更常誘發伴毛髮皮脂單位破壞的痘瘡樣疹，而非穿透性皮膚病。
- 雖曾報告與甲狀腺功能低下與副甲狀腺功能過高相關，但這些病人多數也有已確立的危險因子（糖尿病、腎病變）。
- 一系列 22 名後天性穿透性皮膚病病人中，3 名健康且無已知相關疾病，2 名為腎移植接受者。
分布與形態
- 最常見於腿部，但亦可見泛發或廣泛散布的丘疹與結節。
- 偏好伸側而非屈曲部位；黏膜不受累。
- 診斷線索：中央有角化核心，有時被病人自行移除。
- 偶見巨大型變異，病灶直徑可達 2 cm。
- 罕見報告次發感染：細菌（Staphylococcus aureus）、非典型結核菌（Mycobacterium abscessus）或真菌（Mucor spp.）。
命名爭議
- 文獻中主要依組織學所見，把後天性穿透性皮膚病病人不一地標示為 RPC、EPS、穿透性毛囊炎或穿透性 PXE。
- 然而同一病人不同病灶的病理所見不僅不同，且常有重疊特徵。
- 又因這些病灶有些（但不必然全部）似為毛囊性，且病人對病灶的操弄常改變組織學變化，故提出「後天性穿透性皮膚病」一詞以涵蓋所有這些病例。
- 因 Kyrle 曾用「follicularis et parafollicularis」來強調並非所有病灶都以毛囊為中心，部分權威把 Kyrle 病這個人名病名與後天性穿透性皮膚病同義使用；但其他人不認為 Kyrle 病是一個疾病實體，或偏好把它定義為僅代表毛囊炎的終末期、被抓破的癢疹結節。
穿透性鈣化彈性纖維症 (Perforating Calcific Elastosis)
- 特徵為斑塊，偏好腹部，尤其中年、肥胖、高血壓、多產的黑人女性的臍周區。
- 亦曾觀察到慢性腎病病人的乳房受累。
- 斑塊可為疣狀，或周邊有角化性丘疹。
- 病理：H&E 或 von Kossa 或 Verhoeff–van Gieson 染色切片中，可見**鈣化的彈性纖維（與 PXE 中所見完全相同）**正進行經表皮排除；但受影響病人並無 PXE 的其他臨床所見。
- 類似的經表皮排除亦見於使用市售製豆腐用鈣鹽水，或曝露於融雪鹽中所含 calcium chloride 的皮膚炎病人。
圖 96-4：penicillamine 誘發的蛇行性穿透性彈性纖維症——多發環狀斑塊偏好肘前窩；近觀可見經表皮排除處的過度角化病灶。
圖 96-6：後天性穿透性皮膚病——一名慢性腎病病人的紅斑丘疹伴中央角化核心；後者有時被病人自行剝除。
圖 96-8：穿透性鈣化彈性纖維症——對一名多產非裔美籍女性此臍上斑塊的隆起邊緣做切片時，感覺到阻力並聽到磨擦聲。