中真皮彈性纖維分解 (Mid-Dermal Elastolysis, MDE)
重點特徵
- 不常見的疾病，出現細紋 (fine wrinkling) 區域。
- 通常影響白種中年女性。
- 中真皮選擇性彈性組織喪失。
定義
- 罕見的後天性彈性組織疾病。
- 臨床上以瀰漫性細紋為特徵，最常見於軀幹、肩部、頸部與手臂。
- 組織學上中真皮出現界線清楚的彈性纖維分解帶 (band of elastolysis)。
歷史
- 1977 年 Shelley 與 Wood 報告首例「因中真皮彈性組織自發性喪失所致的皺紋」。個案為 42 歲女性，有局限的細紋區域，使外觀顯得不合年齡地老化。
流行病學
- 文獻迄今報告約 100 例。
- 絕大多數病人為 30–50 歲的白種女性。
致病機轉
- 後天性彈性組織退化的原因尚未確定。
- 曾認為紫外線暴露（自然日光、UVA（日曬機）、窄波 UVB 光療）為促成因素，但仍不明確。
- 其他假說：彈性纖維合成缺陷、對彈性纖維的自體免疫、發炎細胞或纖維母細胞釋放 elastase 造成彈性纖維破壞。
- MDE 亦曾見於免疫重建發炎症候群 (IRIS) 的情境。
- MMPs 與 TIMPs 之間的失衡，以及 CD34+ 樹狀纖維母細胞可能參與。
- 觀察到 LOXL2 (lysyl oxidase-like 2) 表現下降，可能影響 elastin 的更新。
- 真皮 fibulin-4 與 fibulin-5 亦下降，提示 MDE 是彈性纖維重組裝異常，而非單純彈性纖維分解增加。
- 總結：致病機轉可能是多因子的——遺傳體質、慢性發炎、紫外線照射和／或（自體）免疫過程。
臨床特徵
- 界線清楚至大片瀰漫的細紋區域，通常對稱分布（type I）；皺紋傾向沿皮膚張力線 (cleavage lines) 走向。
- 部分病人可見散在的毛囊周圍丘疹，中央毛囊處呈凹陷（type II）。
- 偶爾出現紅斑性斑片、毛細血管擴張與網狀紅斑（type III）。
- 多數病人無先前發炎性皮膚病史；部分報告先前有輕至中度紅斑，罕見者彈性纖維分解前有蕁麻疹樣病灶或環狀肉芽腫 (granuloma annulare)。
- 好發部位：軀幹、頸部側面、上肢。
- 皺紋斑塊出現後通常維持不變；無症狀，使皮膚呈早衰外觀。
- 受累區域通常色素正常，無鱗屑、硬化或疝出 (herniation)。
- 典型無類似病灶的家族史；除合併自體免疫疾病外無全身性受累。
- 可造成明顯的美觀困擾。
- 診斷通常靠受累皮膚的組織學確認；非侵入性影像（optical coherence microscopy、高頻超音波）亦可能有幫助。
病理
- 表皮外觀正常；真皮偶見輕度血管周浸潤。
- 彈性組織染色（Verhoeff–van Gieson 或 Weigert’s stain）顯示中真皮彈性纖維選擇性喪失。
- 上方的表淺乳突真皮、下方的網狀真皮以及鄰近毛囊周圍的彈性組織保留正常——毛囊周彈性組織保留可解釋部分病人的毛囊周圍丘疹。
- 電子顯微鏡可見巨噬細胞吞噬正常與退化的彈性纖維組織；常規組織學亦可見巨噬細胞的彈性纖維吞噬 (elastophagocytosis)。
鑑別診斷
- 需與其他彈性組織疾病區分：皮膚鬆弛斑 (anetoderma)、彈性纖維假黃色瘤 (pseudoxanthoma elasticum, PXE)、PXE 樣乳突真皮彈性纖維分解、elastoderma、皮膚鬆弛症 (cutis laxa)（特別是後天型）。
- Anetoderma：臨床為柔軟的斑與丘疹，觸診時會疝出，而非瀰漫性細紋；組織學上彈性纖維分解可發生在乳突真皮和／或中網狀真皮。
- 遺傳性泛發型 cutis laxa：皮膚鬆弛、多餘、下垂成褶；組織學顯示彈性纖維減少且斷裂，通常涵蓋整層真皮。
- 後天性 cutis laxa（泛發型與肢端型）：可為潛在副蛋白血症 (paraproteinemia) 的表現，免疫球蛋白會結合至彈性纖維。
- 日光性彈性組織變性 (solar elastosis)：發病年齡較大、僅限日曬部位、呈黃色、皺紋較粗；組織學為異常彈性纖維增生與乳突真皮膠原的嗜鹼性退化。
- 毛囊周彈性纖維分解 (perifollicular elastolysis)：通常見於軀幹並與痤瘡相關；毛囊周圍彈性纖維選擇性且近乎完全喪失，與 MDE 保留毛囊周彈性纖維不同。
治療
- 目前無有效治療。
- 防曬品、colchicine、chloroquine、維生素 E 與外用藥（retinoic acid、皮質類固醇）皆嘗試而未成功。
- 外用大豆萃取物 (soybean extract) 與 eicosapentanoic acid 為潛在的未來療法；口服 mycophenolate mofetil 可能有益。
圖 99-1：中真皮彈性纖維分解。A、B Type I——上軀幹與上臂近端大片瀰漫斑塊及網狀細紋區（箭頭標示受累與未受累皮膚的交界）。C Type I 與 II 併存——同時有局限的皺紋區與毛囊性丘疹。D Type II——多發膚色毛囊性丘疹。E Type III——主要為網狀紅斑。
表 99-1：彈性組織疾病。