毛囊性萎縮性皮膚病 (Follicular Atrophoderma)
定義
- 指毛囊開口處的酒窩狀凹陷。
- 可為範圍有限的孤立缺陷，或伴隨多種毛囊被角質阻塞的疾病，或伴隨罕見的遺傳皮膚病。
- 1944 年 Miescher 在一名 8 歲有非典型軟骨發育不良 (chondrodystrophy) 的女孩描述本症；6 年後 Curth 亦使用此詞（雖無毛囊萎縮證據，而是毛囊發育不全 follicular agenesis），並於 1978 年進一步報告其遺傳學。
臨床特徵
- 特殊的毛囊性冰鑿狀 (ice-pick) 凹陷，最常見於手背與足背，或臉頰。
- 這些點狀瘢痕常出生即有，或於兒童期出現；可有家族史。
- 可伴隨 Bazex–Dupré–Christol 與 Conradi–Hünermann–Happle 症候群。
- 若病灶僅見於臉頰，則稱為「atrophoderma vermiculatum」。
Atrophoderma Vermiculatum
- 侷限於顏面的疾病，曾以多種名稱描述：ulerythema acneiforme、acne vermoulante、atrophoderma reticulata symmetrica faciei、folliculitis ulerythema reticulata、folliculitis ulerythemosa、honeycomb atrophy。（“ulerythema”＝瘢痕加紅；“vermiculatum”＝蟲蝕狀。）
- 可能：(1) 偶發；(2) 以體染色體顯性遺傳；(3) 屬於「keratosis pilaris atrophicans」相關疾病群之一；或 (4) 伴隨多種症候群。
臨床
- 萎縮病灶之前可能先有臉頰多發對稱的發炎性丘疹，推測以毛囊為中心。
- 這些丘疹接著成為點狀、萎縮、凹陷的瘢痕，呈網狀或蜂巢狀型態。
- 紅斑嚴重度不一，粉刺樣 milia 與角質性毛囊塞的有無亦不一。
- 病灶可延伸至前額與耳前區。
- 發病通常在兒童期，較少在青春期前後；兩性受累機會似相等；通常呈緩慢進行性病程。
相關疾病群：Keratosis Pilaris Atrophicans
- 此群亦包括 keratosis follicularis spinulosa decalvans 與 ulerythema ophryogenes。
- 共同特徵：角質性毛囊丘疹、程度不一的發炎、次發性萎縮性瘢痕。
- Ulerythema ophryogenes（keratosis pilaris atrophicans faciei）：與 atrophoderma vermiculatum 不同之處在主要影響眉毛外側（ophryogenes），呈紅斑、毛囊丘疹與脫髮。遺傳為體染色體顯性伴不完全穿透率，偶為體染色體隱性；進展通常在青春期後停止。
- Keratosis follicularis spinulosa decalvans：兒童期自顴部 (malar area) 的角質性毛囊丘疹開始，進展至眉毛、頭皮與四肢，並伴瘢痕性脫髮。多數病人為 X 染色體隱性遺傳。
致病機轉
- Atrophoderma vermiculatum 與 keratosis pilaris atrophicans 群的潛在機轉似為異常的毛囊過度角化。
- 發生於毛囊上三分之一處，導致生長中毛幹受阻並產生慢性發炎，最終在阻塞位置以下形成瘢痕。
病理
- 組織病理通常幫助不大：可見毛囊擴張，有時伴毛囊塞、發炎與真皮膠原硬化。
相關症候群
- Rombo 症候群：milia、毛細血管擴張、基底細胞癌 (BCCs)、毛髮稀少 (hypotrichosis)、肢端發紫 (acrocyanosis)，偶有 trichoepitheliomas。
- Loeys–Dietz 症候群。
- 特徵較不明確者：Nicolau–Balus 症候群（syringomas 與 milia）、Tuzun 症候群、Braun–Falco–Marghescu 症候群（先天性異色症 congenital poikiloderma）。
鑑別診斷
- Atrophia maculosa varioliformis cutis、臉頰的 keratosis pilaris rubra，以及年長成人的 erythromelanosis faciei。
治療
- 主要為美觀問題。
- 各種外用治療（潤膚劑、皮質類固醇、tretinoin、去角質劑）皆未顯示一致的益處。
- 部分情況下，全身性 isotretinoin 已顯示可停止進展並誘導緩解。
- 改善萎縮瘢痕外觀的其他選擇：磨皮 (dermabrasion)、雷射治療（CO₂、585 nm pulsed dye）、填充劑（hyaluronic acid、自體脂肪）。
Bazex–Dupré–Christol 症候群
- Bazex、Dupré 與 Christol 於 1964 年首次描述此遺傳皮膚病。
- 勿與 Bazex syndrome（acrokeratosis paraneoplastica）混淆——後者為耳、鼻、臉頰、手、足與膝的過度角化斑塊，伴上呼吸消化道癌症。
- 特徵：毛囊性萎縮性皮膚病、milia、多發性 BCCs、毛髮稀少、局部（頸部以上）少汗。
- X 染色體顯性遺傳，基因定位於 Xq24–q27。
- 其他報告的表現：顏面色素增加、毛幹異常、多發 trichoepitheliomas；無全身性表現。
- 近期有人建議此症候群或許更適合歸類為一種外胚層發育不良 (ectodermal dysplasia)。
- 毛囊性萎縮性皮膚病（描述為多發冰鑿痕或擴大的毛囊）最常見於手背，也可見於足、下背、肘部，偶見於顏面；可出生即有或兒童期較晚出現。
- 未發現彈性纖維異常（亦無表皮、毛髮或真皮萎縮的證據），故「follicular atrophoderma」一詞其實是誤稱。
- 組織病理通常顯示毛囊異常寬大、被阻塞，周圍有發炎細胞浸潤與基底樣細胞群集；汗腺可缺失。
- 約 40% 病人發生 BCCs（主要在顏面），可類似黑色素細胞痣；發病年齡自 9 至 50 歲。
- 迄今描述約 20 個家族。
- 鑑別診斷（其他多發 BCC 的遺傳皮膚病）：基底細胞痣症候群（Gorlin 症候群，體染色體顯性，最常由 PTCH1 突變引起）、Rombo 症候群、色素性乾皮症 (xeroderma pigmentosum)。
Conradi–Hünermann–Happle 症候群（X 染色體顯性點狀軟骨發育不良, CDPX2）
- X 染色體顯性疾病，幾乎只發生於女孩，因在半合子男性通常致死。
- 此型點狀軟骨發育不良源自 X 染色體上編碼 emopamil-binding protein 基因突變的鑲嵌現象 (mosaicism)。
- 臨床表現：沿 Blaschko 線分布的魚鱗症樣條紋（紅斑加羽狀、附著性鱗屑）；通常在出生第一年內消退，並被毛囊性萎縮性皮膚病的條帶取代。
- 其他表現：色素增加、白內障、瘢痕性脫髮、鞍鼻畸形、不對稱的肢體縮短缺陷、骨骺點狀鈣化。
- 新生兒魚鱗症樣區域內，含變性鈣化 (dystrophic calcification) 的角質性毛囊塞是特殊的組織病理特徵。
圖 99-8：Atrophoderma vermiculatum。一名年輕女孩臉頰上多發的小點狀瘢痕；注意下內側臉頰的蜂巢狀型態，皮膚被形容為「蟲蝕狀」。