致病機轉 (Pathogenesis)
總論
- 血基質生合成路徑中任一酵素基因突變，皆可因酵素功能異常導致紫質 (porphyrins) 與／或紫質前驅物 (porphyrin precursors) 病理性堆積與過量排出。
- 除後天型 porphyria cutanea tarda 外，所有紫質症皆為單基因遺傳 (monogenetic traits)。
皮膚表現的機轉
- 目前無單一因子可解釋紫質加上可見光／UV 所引發的各種光敏感型態。
- 涉及的因子包括：活性氧 (reactive oxygen species)、多種細胞（紅血球、肥大細胞、多形核白血球、纖維母細胞）、可溶性介質（補體系統、factor XII 依賴路徑、eicosanoids）及基質金屬蛋白酶 (matrix metalloproteinases)。
- Soret band (400 to 410 nm)：紫質吸收光能最有效率，進入激發態；鄰近 UV 波長與其他次要可見光波段吸收較弱。
- 激發態紫質將能量轉移給氧分子，生成高活性氧；主要透過單態氧 (singlet oxygen) 與自由基造成脂質過氧化與蛋白質交聯，導致細胞與組織損傷。
- 傷害型態取決於紫質的溶解度與組織分布：
- 水溶性 uroporphyrin 與 coproporphyrin 堆積 → 水疱 (blistering)，見於多數皮膚型紫質症（如 porphyria cutanea tarda、variegate porphyria）。
- 親脂性 protoporphyrin 堆積 → 曝光後立即灼熱感，伴紅斑與水腫，見於 erythropoietic protoporphyria。
急性紫質發作 (Acute Porphyric Attack)
- ALA dehydratase deficiency porphyria 與 acute intermittent porphyria 兩型無皮膚表現，因其缺損酵素位於血基質合成早期步驟，受質 ALA 與 porphobilinogen (PBG) 為非光毒性前驅物。
- 但兩者皆可出現危及生命的急性神經學發作：急性發作時肝臟大量排出 ALA 與 PBG，具極強神經毒性；自主與周邊神經系統缺乏適當屏障保護，特別易受損。
其他
- 紫質異常亦見於鉛中毒、鐵芽球性 (sideroblastic) 與溶血性貧血、缺鐵、腎衰竭、膽汁鬱積、肝病及消化道出血。
- 但相關光敏感僅在極少數鐵芽球性貧血病例被記載。
圖 49-1：血基質生合成路徑。ALA = aminolevulinic acid。
表 49-1：紫質症分為皮膚型與非皮膚型。